感染モデルを用いた自然免疫系から獲得免疫系への連携機構の解析

利用感染模型分析先天免疫系统与获得性免疫系统的联动机制

• 批准号: 19390140
• 负责人: 竹田 潔
• 金额: $ 7.57万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390140/
• 关键词: 自然免疫; TLR; トリパノソーマ原虫; 感染; マウス

これまでの解析から、Toll-like receptor (TLR)を介した自然免疫系の活性化が、樹状細胞の成熟誘導を介して、Th1応答を中心とした獲得免疫系の誘導に重要であることが明らかになっている。そこで、実際の個体レベルでの自然免疫系から獲得免疫系への橋渡し機構を、TLRを介した自然免疫系の活性化の消失するマウスに感染モデルを導入し解析した。トリパノソーマ原虫Trypanosoma cruziを、TLRを介した自然免疫系の活性化の消失するMyD88/TRIF二重欠損マウスに感染させると、感受性が極めて高くなるにもかかわらず、抗原特異的なCD4陽性細胞からのIFN-gamma産生を指標にしたTh1応答は正常に誘導されていることを見出した。また、MyD88/TRIF二重欠損マウス由来の樹状細胞にT. cruziを感染させても、樹状細胞の成熟が正常に誘導された。そこで、MyD88/TRIF二重欠損マウス由来の樹状細胞にT. cruziを感染させて、正常と同様に誘導されてくる遺伝子群をDNAマイクロアレイで解析した。その結果、ある一群の遺伝子群がMyD88/TRIF二重欠損マウス由来の樹状細胞でも、正常に誘導されてくることを見出した。今後、これら遺伝子群がTLR非依存的に誘導されてくるメカニズムを明らかにするとともに、これら遺伝子群がT. cruzi感染によるTLR非依存的なTh1誘導に関与しているのかを明らかにしていく予定である。

This analysis, Toll-like receptor (TLR) mediates activation of the natural immune system, induction of dendritic cell maturation, Th1 response, and induction of the acquired immune system are important. The natural immune system of the individual in the real world has been analyzed by the introduction of an acquired immune system, a bridge mechanism, a TLR, an activated natural immune system, and an infected immune system. MyD88/TRIF double impairment of the natural immune system mediated by Trypanosoma cruzi, TLR, and IFN-gamma production of antigen-specific CD4 cells MyD88/TRIF double damage. Cruzi infection, dendritic cell maturation and normal induction MyD88/TRIF double damage. Cruzi infection, normal and similar induction, DNA analysis A group of genetic subgroups MyD88/TRIF are derived from dendritic cells and are normally induced. In the future, the TLR is independent of the TLR, and the TLR is independent of the TLR. cruzi infection, TLR independent, Th1 induction,