自然免疫系細胞による慢性炎症性腸疾患の制御機構の解析

先天免疫系统细胞对慢性炎症性肠病的调控机制分析

• 批准号: 17047030
• 负责人: 竹田 潔
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047030/
• 关键词: 自然免疫; 遺伝子発現; IkB分子; クロマチン; Toll-like receptor; 慢性腸炎; IkB

これまでにIkBNSの機能解析から、TLR刺激によるNF-kB依存性の遺伝子発現には早期誘導型と遅期誘導型があり、IkBNSは遅期誘導型の遺伝子発現をNF-kBの活性を制御することにより抑制していることを見出していた。そこで、自然免疫系の活性制御機構をさらに解析するため、TLR刺激によるNF-kB依存性の遺伝子発現に早期誘導型と遅期誘導型に分かれる分子機構を解析した。早期誘導型、遅期誘導型遺伝子としてそれぞれCxc12,Lcn2遺伝子を代表として取り上げ、各遺伝子プロモーターへの、NF-kBp65サブユニット、RNA polymerase II, TBPのリクルートをクロマチン免疫沈降法により解析した。遅期誘導型遺伝子プロモーターへのこれら転写制御因子群のリクルートは刺激後180分より認められ、MyD88欠損マクロファージでは全く認められない。一方、早期誘導型遺伝子のプロモーターへは、刺激後15分ときわめて早い時間から認められ、さらに遺伝子発現がほとんど見られないMyD88欠損マクロファージでも有意に認められた。この結果から、早期誘導型遺伝子のプロモーターは、転写制御因子がきわめてアクセスし易い状態であることが明らかになった。そこで、次に各遺伝子プロモーターのクロマチン構造をヒストンH3-K4のメチル化を指標に解析した。遅期誘導型遺伝子プロモーターではヒストンH3-K4のメチル化は認められず、TLR刺激180分から観察された。一方、早期誘導型遺伝子プロモーターでは、メチル化が刺激以前から常に見られた。この結果から、早期誘導型遺伝子プロモーターは、クロマチン構造が常に開いた状況にあり、その結果転写制御因子がアクセスし易く、遺伝子発現が早期に誘導されることが明らかになった。一方、遅期誘導型遺伝子プロモーターは、クロマチン構造が閉じており、TLR刺激によって構造変換を受け、転写制御因子がアクセスされやすくなること、そしてこのことが、遺伝子発現が遅れるメカニズムであることが明らかになった。

こ れ ま で に IkBNS の function analytical か ら, TLR stimulation に よ る NF - kB dependency の posthumous son 伝 発 now に は early induction type と 遅 phase induction type が あ り, IkBNS は 遅 phase induction type の posthumous son 伝 発 を NF - now kB の active を suppression す る こ と に よ り inhibit し て い る こ と を shows し て い た. そ こ で, natural immune activity is の imperial institutions を さ ら に parsing す る た め, TLR stimulation に よ る NF - kB dependency の posthumous son 伝 発 now に early induction type と 遅 phase induction type に points か れ る molecular institutions を parsing し た. Early induction, induced 遅 period posthumous son 伝 と し て そ れ ぞ れ Cxc12, traces of Lcn2 伝 son を representative と し て take on り げ, all survived 伝 プ ロ モ ー タ ー へ の, NF - kBp65 サ ブ ユ ニ ッ ト, RNA polymerase II, the TBP の リ ク ル ー ト を ク ロ マ チ ン immune sink method に よ り parsing し た. Son 遅 phase induction type heritage 伝 プ ロ モ ー タ ー へ の こ れ ら planning write suppression factor group の リ ク ル ー ト は 180 points after the stimulus よ り recognize め ら れ, MyD88 owe damage マ ク ロ フ ァ ー ジ で は く all recognize め ら れ な い. Party, early induction type but 伝 の プ ロ モ ー タ ー へ は, 15 points after the stimulus と き わ め て early い time か ら recognize め ら れ, さ ら に heritage 伝 son 発 now が ほ と ん ど see ら れ な い MyD88 owe loss マ ク ロ フ ァ ー ジ で も intentionally に recognize め ら れ た. こ の results か ら, early induction type but 伝 の プ ロ モ ー タ ー は, planning to write suppression factor が き わ め て ア ク セ ス し easy い state で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. そ こ に で, times each legacy 伝 son プ ロ モ ー タ ー の ク ロ マ チ ン tectonic を ヒ ス ト ン H3 - K4 の メ チ ル change を index に parsing し た. 遅 phase induction type heritage 伝 son プ ロ モ ー タ ー で は ヒ ス ト ン H3 - K4 の メ チ ル change は recognize め ら れ ず 180 points, TLR stimulation か ら 観 examine さ れ た. Party, early induction type but 伝 プ ロ モ ー タ ー で は, メ チ ル change が stimulus before か ら often see に ら れ た. こ の results か ら, early induction type but 伝 プ ロ モ ー タ ー は, ク ロ マ チ ン tectonic が に often open い た condition に あ り, そ の results planning write suppression factor が ア ク セ ス し く easily, but 伝 発 now が early に induced さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. Side, 遅 phase induction type but 伝 プ ロ モ ー タ ー は, ク ロ マ チ ン tectonic が closed じ て お り, TLR stimulation に よ っ て structural variations in を け, planning to write suppression factor が ア ク セ ス さ れ や す く な る こ と, そ し て こ の こ と が, but 伝 発 now が 遅 れ る メ カ ニ ズ ム で あ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Cell type-specific involvement of RIG-I in antiviral response

• DOI: 10.1016/j.immuni.2005.04.010
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Kato, H;Sato, S;Akira, S
• 通讯作者: Akira, S

Key function for the Ubc13 E2 ubiquitin-conjugating enzyme in immune receptor signaling

• DOI: 10.1038/ni1367
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: NATURE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 30.5
• 作者: Yamamoto, Masahiro;Okamoto, Toru;Akira, Shizuo
• 通讯作者: Akira, Shizuo

Essential function for the kinase TAK1 in innate and adaptive immune responses

• DOI: 10.1038/ni1255
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: NATURE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 30.5
• 作者: Sato, S;Sanjo, H;Akira, S
• 通讯作者: Akira, S

Nonredundant roles of Sema4A in the immune system: Defective T cell priming and Th1/Th2 regulation in Sema4A-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.immuni.2005.01.014
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Kumanogoh, A;Shikina, T;Kikutani, H
• 通讯作者: Kikutani, H

Stat3 in resident macrophages as a repressor protein of inflammatory response.

常驻巨噬细胞中的 Stat3 作为炎症反应的抑制蛋白。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Immunol. 175
• 作者: Matsukawa;A.
• 通讯作者: A.