权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ミトコンドリアが制御する心組織恒常性維持機構解明と心疾患治療への応用

阐明线粒体控制的心脏组织稳态机制及其在心脏病治疗中的应用

基本信息

批准号：
21H04825
负责人：
尾池雄一
金额：
$ 27.04万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04825/
关键词：
ミトコンドリア心組織恒常性

项目摘要

我々は、本研究の準備研究の成果として、心臓に豊富に発現する新規lncRNA Carenの発現量が、心不全発症につながる加齢や高血圧などの圧負荷によるストレスによって減少することを明らかにした。さらに、Carenが心保護作用を有し、心機能恒常性維持に重要な役割を果たしていることを明らかにした。Carenによる心保護作用メカニズムとして、ミトコンドリア生合成を促進するTFAMの発現を増加させることでミトコンドリア生合成を促進し、活性酸素種の産生を増やすことなく心筋細胞におけるエネルギー産生を増強させること、心不全の発症・進展に寄与するDNA損傷応答経路活性化の鍵となるATMの活性化を促進するHint1の翻訳を阻害することで、心筋細胞におけるDNA損傷応答活性化を抑制することを解明した。以上より、加齢や圧負荷ストレスによって心筋細胞におけるCarenの発現量が低下することで、Carenによる心保護作用が減弱し、心筋細胞におけるミトコンドリアエネルギー代謝機能低下やDNA損傷応答活性化が促進され、心不全の発症・進展につながることが明らかとなった。また、マウスにおいて、大動脈縮窄（TAC）による圧負荷や運動負荷を与えた場合、いずれの場合も心筋細胞は肥大化するが、圧負荷による心筋細胞肥大は心線維化を伴い心機能低下（心不全）に繋がるのに対し、運動負荷による心筋細胞肥大では心線維化は認めず心機能低下には至らないことを確認した。また、運動負荷肥大心筋細胞では、ミトコンドリアの形態に影響は認められなかったが、圧負荷肥大心筋細胞では、クリステ構造の異常が認められることを見出した。さらに、運動負荷肥大心筋細胞では、ミトコンドリア生合成や呼吸機能の亢進を認めるが、逆に圧負荷肥大心筋細胞では低下することを見出した。

The results of the preparatory study of this study indicate that the development of new lncRNA Caren, cardiac insufficiency, and high blood pressure load will increase and decrease the development of cardiac insufficiency. Caren has a protective effect on the heart, and the maintenance of cardiac function is important. Caren's cardioprotective effect is to promote the production of TFAM, to promote the production of TFAM, to promote the production of active acid species, and to enhance the production of TFAM in cardiac muscle cells. The key to DNA damage response pathway activation in the development and progression of cardiac insufficiency is to promote the inhibition of Hint1 activation and to inhibit DNA damage response activation in cardiac muscle cells. In addition, the increase of pressure load caused by the decrease of Caren production in cardiac muscle cells, the decrease of cardioprotective effect of Caren, the decrease of metabolic function of cardiac muscle cells, the decrease of DNA damage response activation, the development of cardiac insufficiency, and the development of cardiac insufficiency. In addition, the stress load and exercise load caused by arterial constriction (TAC) may be used to identify cardiac hypertrophy and stress load caused by cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency. The effect of exercise load on the morphology of hypertrophic cardiac muscle cells was observed. In addition, exercise load hypertrophic cardiac muscle cells, such as hyperthyroidism, hyperventilation, hyperventilation, hypertrophic cardiac muscle cells, hyperventilation, hyperventilation,

项目成果

期刊论文数量（42）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

日本抗加齢医学会雑誌アンチ・エイジング医学、抗慢性炎症とミトコンドリア恒常性による健康長寿戦略

日本抗衰老医学会杂志抗衰老医学，通过抗慢性炎症和线粒体稳态实现健康长寿的策略

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
1.門松　毅;尾池雄一
通讯作者：
尾池雄一

熊本大学大学院生命科学研究部分子遺伝学講座

熊本大学生命科学研究生院分子遗传学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Stroma-derived ANGPTL2 establishes an anti-tumor microenvironment during intestinal tumorigenesis

DOI：
10.1038/s41388-020-01505-7
发表时间：
2020-10-13
期刊：
ONCOGENE
影响因子：
8
作者：
Horiguchi, Haruki;Kadomatsu, Tsuyoshi;Oike, Yuichi
通讯作者：
Oike, Yuichi

老化メカニズムと加齢関連疾患の分子基盤

衰老机制和年龄相关疾病的分子基础

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kamiya Yasunari;Matsushita Masaki;Mishima Kenichi;Ohkawara Bisei;Michigami Toshimi;Imagama Shiro;Ohno Kinji;Kitoh Hiroshi;尾池雄一
通讯作者：
尾池雄一

急性心筋梗塞によりV-A ECMOを使用した患者の予後予測Scoreの性能評価について

急性心肌梗死使用V-A ECMO患者预后预测评分的性能评价