アンジオポエチン(関連)分子の血管・リンパ管新生の制御機構

血管生成素（相关）分子对血管和淋巴管生成的控制机制

• 批准号: 15024261
• 负责人: 尾池 雄一
• 金额: $ 3.39万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024261/
• 关键词: 血管新生; リンパ管; 血管生物学; アンジオポエチン; がん; 血管透過性

(目的)腫瘍における血管新生、血管透過性亢進、リンパ管新生の制御をゴールとする本研究は腫瘍の増殖、浸潤及び血行性及びリンパ管性転移に対して有効な戦略となると確信し以下に焦点を当て研究を遂行した。1.アンジオポエチン及びアンジオポエチン関連分子の血管新生・血管透過性・リンパ管新生における機能を明らかにする。2.血管内皮細胞においてアンジオポエチン関連分子の受容体及びそのシグナルを明らかにし、血管新生制御による腫瘍増殖、浸潤及び転移抑制を目指す。(結果)アンジオポエチン関連分子(ARP1/Angptl1,ARP2/Angptl2,ARP4/Angptl4,AGF/Angptl6)が血管内皮細胞の走化性、血管透過性に機能することを見出した。特に、ARP4/Angptl4に関しては血管新生に抑制的に作用し、がん進展を抑制する可能性を見出した。本研究によりアンジオポエチン関連分子は血管新生、血管透過性への作用を介してがん進展に関与していること、及び新規治療へのターゲットとなりうる可能性が見出された。今後、さらにその機構を明らかにしていくためにも血管内皮細胞においてアンジオポエチン関連分子ARPの受容体及びそのシグナルを明らかにし、血管新生及び透過性制御による腫瘍増殖、浸潤及び転移抑制を目指していく必要性が確認された。一方、がん進展のもう一つの因子であるリンパ節転移機構を解明し制御するためにリンパ管新生機構解明を行った。本研究ではリンパ管内皮細胞をより特異的に純化・単離できるモノクローナル抗体の樹立に成功した。現在、この抗体で純化したリンパ管内皮細胞を用いて増殖、走化能の制御機構解明を進行中である。

(objective) to investigate the effects of angiogenesis, increased vascular permeability, and the control of vascular neovascularization in this study. in this study, colonization, immersion and vascular transfer were studied. 1. The molecular mechanism of vascular neovascularization, vascular permeability, angiogenesis, angiogenesis, angiogenesis. two。 Vascular endothelium

项目成果

Yuichi Oike: "Angiopoietin-related growth factor (AGF) promotes angiogenesis"Blood. (印刷中). (2004)

Yuichi Oike：“血管生成素相关生长因子（AGF）促进血管生成”血液（2004 年出版）。

Yoshihiro Yamada: "Neuropilin on hematopoietic cells as a source of vascular development"Blood. 101・5. 1801-1809 (2003)

Yoshihiro Yamada：“造血细胞中的神经毡蛋白作为血管发育的来源”Blood 101・5（2003）。

Koichi Hamada: "Distinct role between ephrin-B2 forward and EphB4 reverse signaling in endothelial cells"Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 23 2. 190-197 (2003)

Koichi Hamada：“内皮细胞中 ephrin-B2 正向信号和 EphB4 反向信号之间的独特作用”动脉硬化、血栓形成和血管生物学。

Yasuhiro Ito: "Inhibition of angiogenesis and vascular leakiness by Angiopoietin-related Protein 4"Cancer Research. 63・20. 6651-6657 (2003)

伊藤泰宏：“血管生成素相关蛋白 4 对血管生成和血管渗漏的抑制”癌症研究 63・20（2003 年）。

Hiromitsu Maekawa: "Ephrin-B2 induces migration of endothelial cells through the PI3-kinase pathway and promotes angiogenesis in adult vasculature."Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 23・11. 2008-2014 (2003)

Hiromitsu Maekawa：“Ephrin-B2 通过 PI3 激酶途径诱导内皮细胞迁移并促进成人脉管系统中的血管生成。”动脉硬化、血栓形成和血管生物学 2008-2014 年。