細胞内セラミド局在制御による心血管疾患の予防及び治療法の開発研究

调控细胞内神经酰胺定位防治心血管疾病方法的研究进展

• 批准号: 20659127
• 负责人: 尾池 雄一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659127/
• 关键词: メタボリックシンドローム; 肥満; 糖尿病; 動脈硬化; 不整脈; セラミド; スフィンゴミエリン; ノツクアウトマウス; ノックアウトマウス

スフィンゴミエリン合成酵素1(SMS1)は、ゴルジ体において、セラミドからスフィンゴミエリンを合成する酵素であり、この酵素を欠損させたマウス(SMS1-KOマウス)では生体内における脂質代謝に異常が生じ、重篤な症状を発すると推定される。実際、昨年度までの解析により、SMS1-KOマウスの示す『痩せ』の表現型は、脂肪組織の機能異常に起因する可能性が示唆されていた。そこで、本年度の研究においてはSMS1-KOマウスの脂肪組織の機能に着目して解析を行った。まず、脂肪組織の切片を調べたところ、SMS1-KOマウスでは脂肪細胞が著しく萎縮していることが明らかになった。また、メタボローム解析により脂質組成分析を行ったところ、脂肪組織においてはスフィンゴミエリン量が減少し、セラミド量が増加していることがわかった。恐らくは、SMS1を欠損させたために、スフィンゴミエリンに変換されなくなったセラミドが細胞内に蓄積したためと考えられる。さらに、セラミドは細胞死を誘導することが知られていることから、SMS1-KOマウスの脂肪組織では恒常的に細胞死が起っている可能性が考えられたため、マクロファージの増加を調べたところ、SMS1-KOマウスの脂肪組織ではマクロファージの浸潤が有意に増加していた。このことから、SMS1-KOマウスの脂肪組織では恒常的に細胞死が起っていると推定された。また、セラミドを介した細胞死は酸化ストレスを伴うことが報告されていることから、SMS1-KOマウスの酸化ストレス状態を調べたところ、SMS1-KOマウスの尿中には酸化ストレスマーカーである8-OHdGが有意に多く検出された。以上の結果から、脂肪組織におけるセラミド量の増加に伴う酸化ストレスの亢進と細胞死がSMS1-KOマウスが示す『痩せ』の原因であると推定された。

スフィンゴミエリン synthase 1 (SMS1)は、ゴルジ体において、セラミドからスフィンゴミエリンを Synthetic enzyme であり、このEnzyme defective disease (SMS1-KOマウス), abnormal lipid metabolism in the body, abnormal lipid metabolism, and severe symptoms of severe infection are presumed.実记, までのANALYSIS により of the previous year, SMS1-KOマウスの Show す『痩せ』のphenotype, にadipose tissue abnormality にCause する POSSIBILITY がSHOW されていた.そこで、This year's research is done on SMS1-KO fat tissue function and analysis.まず, adipose tissue のsection べたところ, SMS1-KO マウスでは fat cells がしく atrophy していることが明らかになった.また、メタボロームanalytic によりlipid composition analysis を行ったところ、adipose tissue においてThe amount of はスフィンゴミエリン is reduced, the amount of セラミド is increased and the amount is increased. fear らくは、SMS1を无码させたために、スフィンゴミエリンに変Change the されなくなったセラミドがに accumulates in the cells したためと卡えられる. S MS1-KO fat tissue has a constant possibility of cell death.が卡えられたため、マクロファージのincreasing plus を动べたところ、SMS1- KOマウスのadipose tissueではマクロファージのinfiltrationがmeaningにincreaseしていた.このことから、SMS1-KOマウスのadipose tissue では constant にcell death がrise っていると presumed された.また、セラミドを客 したCell Death はAcidification ストレスを与うことが报SMS1-KOマウスのAcidificationストレスStatus を べたところ, SMS1-KO マウスの urinary には acidification ストレスマーカーである8-OHdG が intentional に多く検出された. The result of the above is that the amount of fat tissue is increased and the acidification is increased. The cause of the cell death of SMS1-KO Mashiko shows that the cell has died.

项目成果

Angiopoietin-Related Growth Factor Enhances Blood Flow Via Activation of the ERK1/2-eNOS-NO Pathway in a Mouse Hind-Limb Ischemia Model

• DOI: 10.1161/atvbaha.107.149674
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology
• 作者: Takashi Urano;Yasuhiro Ito;M. Akao;T. Sawa;K. Miyata;M. Tabata;T. Morisada;T. Hato;M. Yano

Angiopoietin-like Protein 2 Promotes Chronic Adipose Tissue Inflammation and Obesity-Related Systemic Insulin Resistance

• DOI: 10.1016/j.cmet.2009.08.003
• 发表时间: 2009-09-02
• 期刊: CELL METABOLISM
• 影响因子: 29
• 作者: Tabata, Mitsuhisa;Kadomatsu, Tsuyoshi;Oike, Yuichi
• 通讯作者: Oike, Yuichi