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細胞内スフィンゴ脂質局在変化による酸化ストレスと心血管疾患の発症機序の解析

细胞内鞘脂定位变化导致氧化应激和心血管疾病的发病机制分析

基本信息

批准号：
22659156
负责人：
尾池雄一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22659156/
关键词：
スフィンゴ脂質細胞内局在酸化ストレス血管動脈硬化

项目摘要

スフィンゴミエリン合成酵素1(SMS1)は、ゴルジ体において、セラミドからスフィンゴミエリンを合成する酵素であり、スフィンゴ脂質の細胞内局在を調節する役割を持つ。近年、スフィンゴ脂質の代謝異常は、動脈硬化や不整脈などの心血管疾患の発症に関与することが知られつつある。しかし、心血管疾患を発症する際のスフィンゴ脂質の細胞内オルガネラ局在変化や、それに伴う細胞内シグナル伝達経路の活性化に関しては、これまでに明らかにされていない。そこで、本研究では、SMS1のノックアウトマウス(SMS1-KOマウス)をモデルマウスとして使用し、スフィンゴ脂質の細胞内オルガネラ局在変化や、それによって誘導されると予想される酸化ストレスが、心血管疾患の発症に関与しているか調べた。まず、SMS1-KOマウスの膵臓に関して、ミトコンドリアを回収してスフィンゴ脂質の量を調べたところ、野生型マウスのミトコンドリアに比べて、セラミド類の量が増加していた。この結果から、心血管疾患に関わる他の臓器(心臓や血管など)においても、SMS1-KOマウスのミトコンドリアでは、セラミド類の量が増加していると予想された。さらに、我々の別の研究により、SMS1-KOマウスでは膵臓や脂肪組織などにおいて酸化ストレスが亢進していることがわかりつつあったため、SMS1-KOマウスの心臓や血管においても酸化ストレスが亢進しているか調べた。しかし、SMS1-KOマウスの心臓や血管では酸化ストレスの顕著な上昇は観察されなかった。一方で、SMS1-KOマウスの血管について、アセチルコリン添加による血管弛緩実験を行った。その結果、SMS1-KOマウスの血管は、アセチルコリンにより弛緩されにくい傾向のあることがわかった。

SMS1 is an enzyme that regulates the intracellular regulation of lipids in the body. In recent years, abnormal lipid metabolism, atherosclerosis, irregular pulse and cardiovascular disease related to the development of the disease During the development of cardiovascular diseases, the intracellular cellular changes in lipids are associated with the activation of intracellular intracellular transport channels. In this study, SMS1-KO was used to investigate the role of lipid in intracellular lipid metabolism in the development of cardiovascular disease. The amount of lipids in SMS1-KO cells was increased compared to that in SMS1-KO cells. As a result, the amount of other organs (cardiovascular and vascular) related to cardiovascular disease increased, and SMS1-KO increased. SMS1-KO is the only way to increase the activity of subcutaneous fat. SMS 1-KO is the only way to increase the activity of subcutaneous fat. SMS1-KO is the most important part of your heart and blood vessels. One side, SMS1-KO The results of SMS1-KO are as follows: