脈管構造におけるEph/エフリンシグナルの機能解析

脉管系统中 Eph/ephrin 信号的功能分析

• 批准号: 13045034
• 负责人: 尾池 雄一
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045034/
• 关键词: 脈管構造; Eph; Ephrin-B2

Eph/エフリンシグナルは動脈-静脈内皮細胞間、内皮-壁細胞間に鏡面的に発現している。その意義を検討するためにアクチンプロモーター(CAG)を用いて全身性にエフリンB2を発現できるトランスジェニック(TG)マウスを作製した。TGマウスは上行大動脈への壁細胞のリクルートメントの異常による大血管形成異常のため生後大血管解離のため死亡した。また、このマウスにおいて血管の走行異常及び毛細血管網の低形成も見出した。次にコンディショナルにエフリンB2を発現できるトランスジェニックマウスを作製し血管内皮特異的なTIE2Creマウスとの交配により血管内皮細胞のみにエフリンB2を発現できるトランスジェニックマウスを作製した。このマウスにおいては、毛細血管網の低形成は認めるものの、大血管構築異常や血管の走行異常は認められなかった。これらの結果より血管系でのEph/エフリンシグナルは内皮-その周囲の間葉系細胞間では大血管構築及び血管の走行に重要な機能を果たしており、一方、動脈-静脈内皮細胞間では毛細血管網の形成に重要な機能を果たしていることが示唆された。最後にエフリンB2の特異的モノクローナル抗体の樹立に成功しFACS細胞分離装置によりエフリンB2陽性及び陰性細胞をを単離できるようになり、血管系におけるEph/エフリンシグナルの正と逆方向性シグナルの機能の相違を現在検討中である。このことは血管発生における特有のEph/エフリンシグナルの機能及び血管発生の機構を明らかにするものと考えている。

Eph/ The meaning of this article is to discuss how to control the use of CAG in the whole body. TG Marus died after birth due to the dissociation of large blood vessels due to abnormal formation of large blood vessels due to abnormalities in the pericardial cells of the ascending aorta. The abnormal course of blood vessels and the low formation of capillary network were observed. The next step is to control the vascular endothelium-specific TIE2Cre. The formation of capillary network is abnormal, and the course of blood vessels is abnormal. The results of this study indicate that the vascular network is important for vascular architecture and vascular routing between endothelial cells and peripheral mesenchymal cells. Finally, the establishment of B2-specific anti-B2 antibodies was successfully investigated. The separation of B2-positive and B2-negative cells in FACS cell separation apparatus was also investigated. The functional interaction of Eph/B2-positive and B2-negative cells in vascular system was also discussed. This paper discusses the function and mechanism of vascular development.

项目成果

Suda T.et al.: "Hematopoiesis and Angiogenesis"International Journal of Hematology. 71. 99-107 (2000)

Suda T.等人：“造血和血管生成”国际血液学杂志。

Yamauchi T et al.: "Increased insulin sensitivity despite lipodystrophy in Crebbp heterozygoust mice"Nature Genetics. 30. 221-226 (2002)

Yamauchi T 等人：“尽管 Crebbp 杂合小鼠存在脂肪营养不良，但胰岛素敏感性有所增加”《自然遗传学》。

Shintani S. et al.: "Mobilization of Endothelial Progenitor Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction"Circulation. 103. 2776-2779 (2001)

Shintani S.等人：“急性心肌梗死患者内皮祖细胞的动员”循环。

Zhang X-Q et al.: "Storomal Cells Expressing Ephrin B2 Promote the Growth and Sprouting of Ephrin-B2^+ Endothelial cells"Blood. 98. 1028-1037 (2001)

张X-Q等：“表达Ephrin B2的间质细胞促进Ephrin-B2^内皮细胞的生长和发芽”血液。

Hamada K. et al.: "VEGF-C Signaling Pathways Through VEGFR-2 and VEGFR-3 in Vasculo-angiogenesis and Hematopoiesis"Blood. 96. 3793-3800 (2000)

Hamada K. 等人：“血管生成和造血中通过 VEGFR-2 和 VEGFR-3 的 VEGF-C 信号通路”血液。