Regulation und Funktion von 4-1BB in Mycobacterium paratubercolosis-infizierten Makrophagen

副结核分枝杆菌感染巨噬细胞中4-1BB的调控和功能

• 批准号: 29139960
• 负责人: Professor Dr. Ralph Goethe
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Mikrobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29139960?language=en
• 关键词: Regulation; und; Funktion; von; 1BB

Mycobacterium avium Subspezies paratuberculosis (MAP) verursacht die Paratuberkulose, eine unheilbare, chronische Enteritis der Wiederkäuer. Das pathologisch anatomische Bild der bei der Paratuberkulose betroffenen Darmabschnitte ähnelt sehr dem des Morbus Crohn des Menschen. Durch den zunehmenden Nachweis von MAP im Gewebe von Crohn Patienten wird daher auch vermehrt eine Rolle von MAP in der Pathogenese dieser Erkrankung diskutiert. Das intrazelluläre Überleben der Erreger in Makrophagen gilt als gesicherter zentraler Mechanismus der relativ unbekannten Pathogenese der Paratuberkulose. In RNA Mikroarray Analysen zur Identifizierung von Persistenzmechanismen von MAP in murinen Makrophagen konnte in Vorarbeiten nachgewiesen werden, dass die mRNA des 4-1BB Gens, einem Mitglied der TNF( Rezeptorfamilie, als einziges von über 100 untersuchten Genen nach 24 h in MAP-infizierten Makrophagen höher exprimiert war als in Makrophagen, die mit Lipopolysaccharid (LPS), einem starkem bakteriellen Makrophagenaktivator, stimuliert worden waren. 4-1BB wird hauptsächlich von aktivierten T-Zellen exprimiert und seine Interaktion mit seinem auf antigenpräsentierenden Zellen exprimierten Liganden 4-1BBL trägt zur Aufrechterhaltung chronisch entzündlicher Prozesse bei. Interessanterweise konnte kürzlich gezeigt werden, dass 4-1BB in Zellen entzündlich veränderter Darmabschnitte von Morbus Crohn Patienten verstärkt exprimiert wird. Daher soll im vorliegenden Projekt die Regulation und Funktion von 4-1BB in MAP-infizierten Makrophagen näher charakterisiert werden.

鸟分枝杆菌副结核亚种（MAP）导致副结核性溃疡，一种罕见的慢性肠炎。副结核病的病理解剖学图片显示，Darmabschnitte与人的克罗恩病相似。在克罗恩病患者中使用MAP的可能性也会增加MAP在致病机制中的作用。Makrophagen镀金中的内部错误是副结核相关未知病原体的集中机制。在RNA微阵列分析中，对韦尔登小鼠巨噬细胞中MAP的持续机制进行了研究，发现4- 1 BB基因的mRNA，TNF-α的表达，（Rezeptorfamilie，als einziges von über 100 untersuchten Genen nach 24 h in MAP-infizierten Makrophagen höher explored war als in Makrophagen，die mit Lipopolysaccharid（LPS），einem starkem bakteriellen Makrophagenaktivator，刺激沃登沃伦。4-1BB将主要由T-Zellen激活，并与其抗原识别Zellen激活配体4-1BBL进行交互，以进行加速老化处理。Interessanterweise konnte kürzlich gezeigt韦尔登，dass 4-1BB in Zellen entzündlich veränderter Darmabschnitte von Morbus Crohn Patienten verstärkt explorert wird. Daher soll im vorliegenden Projekt die Regulation und Funktion von 4-1BB in MAP-infizierten Makrophagen näher charakterisiert韦尔登.