Welche Bedeutung haben Veränderungen in der Transkriptionskontrolle für vorzeitige Alterung und Alterung im Allgemeinen

转录控制的变化对于过早衰老和一般衰老有何意义

• 批准号: 29160137
• 负责人: Privatdozent Dr. Sebastian Iben
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Dermatologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29160137?language=en
• 关键词: Welche; Bedeutung; haben; Ver; nderungen

Im Antragszeitraum soll die Wirkungsweise von Alterungssyndrom-assoziierten Transkriptionsfaktoren bei der RNA Polymerase I Transkription, dem ersten Schritt der Ribosomenbiogenese untersucht werden. Die physiologische Funktionsweise der Faktoren TFIIH, CSB und WRN bei der RNA Polymerase I Transkription ist noch weitgehend unbekannt. Ebenso ist noch nicht erforscht, ob XPG ein RNA Polymerase I Transkriptionsfaktor ist. Mutationen in TFIIH führen zu Trichothiodystrophie und dem Cockayne Syndrom, Mutationen in XPG und CSB zum Cockayne Syndrom und Mutationen in WRN zum Werner Syndrom. Diese Krankheiten werden als segmentale Progerien bezeichnet, da sie Symptome frühzeitiger Alterung zeigen. Um zu verstehen, wie die Mutationen zu den Krankheiten führen, ist es nötig, die physiologische Bedeutung der Faktoren zu kennen. Mit in vivo und in vitro Modellsystemen sollen die Funktionen dieser Faktoren bei der RNA Polymerase I Transkription aufgeklärt werden. Weiterhin soll der Frage nachgegangen werden, ob die krankheitsauslösenden Mutationen zu Störungen in der RNA Polymerase I Transkription führen und damit zur Verminderung der Ribosomenbiogenese.

在研究RNA聚合酶I转录导致的变应性综合征相关转录因子的方法中，我们发现了核糖体生物发生的第一个机制韦尔登。TFIIH、CSB和WRN在RNA聚合酶I转录中的生理功能还有待进一步研究。事实上，XPG是一种RNA聚合酶I转录因子。TFIIH突变导致毛发硫营养不良和Cockayne综合征，XPG和CSB突变导致Cockayne综合征，WRN突变导致Werner综合征。这个病韦尔登会导致节段性早老，症状会改变。要理解，就像Krankheiten führen的突变一样，这是不可能的，Faktoren的生理学基础是已知的。用体内和体外模型系统解决RNA聚合酶I转录增强韦尔登的功能。Weiterhin soll der Frage nachgegangen韦尔登，ob die krankheitsauslösenden Mutationen zu Störungen in der RNA Polymerase I transskription führen and damit zur Verminderung der Ribosomenbiogenese.