Die Bedeutung des FOXO3 für die neuronale Entwicklung, Alterung und Degeneration

FOXO3 对神经元发育、衰老和退化的重要性

• 批准号: 29160415
• 负责人: Professor Dr. Thomas Wirth
• 金额: --
• 依托单位: Institut Physiologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/29160415?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; des; FOXO3; die

Die Arbeiten der letzten Jahre in unterschiedlichen Modellorganismen haben eindeutig belegt, dass spezifische Signaltransduktionswege und von diesen regulierte Transkriptionsfaktoren entscheidend den Seneszenzprozess kontrollieren. Im Vordergrund dieser Untersuchungen stand dabei der durch Insulin induzierte Signalweg, der zur Aktivierung der Proteinkinase B und schließlich Beeinflussung der Aktivität der FOXO Transkriptionsfaktoren führt. Eine weitere, mit diesem System auf mehreren Ebenen interagierende Signaltransduktionskaskade ist die der IKK/NF-¿B Aktivierung. Im hier vorgeschlagenen Projekt soll die spezifische Funktion dieser Signalwege beziehungsweise der dadurch regulierten Transkriptionsfaktoren für die neuronale Degeneration und Lebenserwartung untersucht werden. Um unerwünschte Effekte der Manipulation dieser Systeme in der Entwicklung auszuschließen, werden wir ein bereits gut etabliertes konditionales Expressionssystem verwenden, mit dessen Hilfe wir sowohl konstitutiv aktive als auch dominant negative Komponenten der Signalwege Neuronen-spezifisch in transgenen Mäusen exprimieren. Konsequenzen für das Überleben der Neuronen nach unterschiedlichen neurotoxischen sowie genetisch induzierten neurodegenerativen Läsionen werden analysiert.

最近几年的工作在非常规模式生物中有一个突出的特点，即信号传输的特殊性和这种调节性的传输过程被控制在Seneszenzprozess中。在前一阶段的研究中，胰岛素诱导信号通路，激活蛋白激酶B，并对FOXO转录因子的激活产生影响。另一方面，IKK/NF-B激活了该系统，该系统具有更好的交互信号传输能力。Im pativorgeschlagenen Projekt soll die speciably he Funktion dieser Signalwege beziehungsweise der dadmartregulierten Transkriptionsfaktoren for die neuronale Degeneration und Lebenservartung untersucht韦尔登.为了进一步研究神经元特异性信号传导系统的调控作用，韦尔登提出了一种新的方法来建立一个完整的神经元特异性信号传导系统，并在此基础上建立了一种新的神经元特异性信号传导系统。对神经元的过度存活进行了研究，发现神经元毒性可导致韦尔登神经退行性变。