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認知症の予防・改善に資する神経保護分子の創製

创造有助于预防和改善痴呆症的神经保护分子

基本信息

批准号：
21K05407
负责人：
小林正治
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、1）植物、菌類、藻類から単離された低分子有機化合物の合成と構造活性相関を基礎として、認知症の予防や改善に役立つ生物活性分子の創出を目指している。また、2）既存の抗認知症薬の効率的かつ環境負荷の少ないグリーン合成プロセスの開発を目標としている。2022年度は、1）に関して、ヤマブシタケから単離されたヘリセノン類の全合成効率の向上を検討した。合成上の鍵となる1,3-転位反応において、マイクロウェーブ加熱を利用することによって反応時間を約12時間から約30分に大幅に短縮できることを見出した。しかし、収率の向上には至らず、大量合成への適用はかなわなかった。また、2021年度にヘリセノンCから導いたヘリセノンZを含む化合物群に関して、実在きのこに存在する可能性を調査した。ヤマブシタケ抽出物を各種クロマグラフィーで分画して得られた画分を質量分析した結果、我々の合成分子群が複数の画分に含まれていることがわかった。この結果は、合成研究によって示された推定生合成経路が、実際のきのこの生育過程でも行われていることを強く示唆している。さらに、合成と分析の協働により、今までに発見されていなかった脱水化合物の存在も明らかになった。これらの新規分子群は、小胞体ストレス依存性神経細胞死に対する細胞保護効果は示さなかった。一方、藻類から単離されたアセトゲニン類の合成に関しては、トランスアセタール化-臭素化からなるワンポット連続反応を見出し、オカムラレンやアプリシアレンに相当する縮環エーテル骨格の簡便構築法を見出した。2）に関しては、安価で低毒性なトリクロロイソシアヌル酸を用いる酸化的ワンポット反応を詳細に検討し、抗認知症薬メマンチンをアダマンチルメタノールから僅か二回の精製工程で得ることに成功した。

This study では, 1) plants, fungi, algae, から単 from されたの low molecular organic compounds synthesized と tectonic active phase masato を based として, cognitive disorder の to prevent や improve のに servants made つ bioactive molecules hit を refers している. Youdaoplaceholder0, 2) the <s:1> <s:1> environmental load <e:1> of the existing anti-cognitive drug efficacy is low なグリグリ <s:1> <s:1> synthesis プロセス development を target ととてるるるる. は, 2022 1) に masato して, ヤマブシタケから単 from されたヘリセノン class の fully synthetic working rate のを upward beg し検た. の key on the synthetic となる 1, 3 - planning a reverse 応において, マイクロウェーブを using することによって anti 応を about 12 time から about 30 points にに sharply shortening できることを shows した. For the production of, the yield <s:1> is upward from にに to らず, and for large-scale synthesis, へ <s:1> is applicable to なわなったった. また, 2021 annual にヘリセノン C から guide いたヘリセノン Z をむ compounds group に masato して, be in きのこに exist する possibility を survey した. ヤマブシタケ extract を various クロマグラフィーで points draw して have られた draw points を quality analysis した results, I 々の synthetic molecules が plural の draw points に containing まれていることがわかった. この results は, synthetic study によって in された presumption biosynthesis が経 road, be interstate のきのこの birth でも line われていることをく and shown strong sucking している. さらに, synthetic analysis との association 働により, today までに発 see されていなかったの dehydration compounds exist も Ming らかになった. The protective effect of the new regulation on する cells by the molecular group and the small cell ストレス dependent neurogenic cell death に is shown in さなったった. Side, algae から単 from されたアセトゲニン class の synthetic に masato しては, トランスアセタール melts - smelly からなるワンポット even 続 anti 応を see し, オカムラレンやアプリシアレンに quite する shrinkage ring エーテル bone をの is simple to construct method show the した. 2) に masato しては, Ann 価で low toxicity なトリクロロイソシアヌをル acid with いる acidification ワンポット anti 応を detailed に beg し検, cognitive disorder 薬メマンチンをアダマンチルメタノールからか only two back の refining project was でることに successful した.