認知症の予防・改善に資する神経保護分子の創製

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本研究では、1）植物、菌類、藻類から単離された低分子有機化合物の合成と構造活性相関を基礎として、認知症の予防や改善に役立つ生物活性分子の創出を目指している。また、2）既存の抗認知症薬の効率的かつ環境負荷の少ないグリーン合成プロセスの開発を目標としている。2022年度は、1）に関して、ヤマブシタケから単離されたヘリセノン類の全合成効率の向上を検討した。合成上の鍵となる1,3-転位反応において、マイクロウェーブ加熱を利用することによって反応時間を約12時間から約30分に大幅に短縮できることを見出した。しかし、収率の向上には至らず、大量合成への適用はかなわなかった。また、2021年度にヘリセノンCから導いたヘリセノンZを含む化合物群に関して、実在きのこに存在する可能性を調査した。ヤマブシタケ抽出物を各種クロマグラフィーで分画して得られた画分を質量分析した結果、我々の合成分子群が複数の画分に含まれていることがわかった。この結果は、合成研究によって示された推定生合成経路が、実際のきのこの生育過程でも行われていることを強く示唆している。さらに、合成と分析の協働により、今までに発見されていなかった脱水化合物の存在も明らかになった。これらの新規分子群は、小胞体ストレス依存性神経細胞死に対する細胞保護効果は示さなかった。一方、藻類から単離されたアセトゲニン類の合成に関しては、トランスアセタール化-臭素化からなるワンポット連続反応を見出し、オカムラレンやアプリシアレンに相当する縮環エーテル骨格の簡便構築法を見出した。2）に関しては、安価で低毒性なトリクロロイソシアヌル酸を用いる酸化的ワンポット反応を詳細に検討し、抗認知症薬メマンチンをアダマンチルメタノールから僅か二回の精製工程で得ることに成功した。