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抗生物質N1999-A2の分子認識機構の解明

阐明抗生素N1999-A2的分子识别机制

基本信息

批准号：
02J10469
负责人：
小林正治
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

世界最大規摸の海産物食中毒シガテラの主要原因毒素であるシガトキシン(CTX)は、6〜9員環の13個のエーテル環が梯子上に連なった巨大分子である。当研究室ではすでに、同族体の一つであるCTX3Cの全合成に成功しているが、CTX3Cよりも構造的に複雑で、毒性も強いCTXの全合成は未だ達成されていない。今回、CTXの左側部分に相当するABCDE環部の効率的合成に初めて成功した。従来の合成法を改良し、CTX類全合成の共通中間体となるABCD環部のグラムスケールでの実践的な合成に成功した。二重結合の異性化、アリルアセテートへの変換、ニッケル触媒によるアルケニルボレートとのカップリングにより、わずか3工程で立体選択的にジヒドロキシブテニル側鎖を導入するができた。更に、O,S-アセタール形成反応、閉環メタセシス反応およびアリル化反応を駆使して、E環およびF環に相当する炭素骨格を導入することに成功した。当初、不安定と予測されたA環のジアリリックエーテル結合を破壊することなくE環を構築できた意義は大きい。アリル化の立体選択性を改善するため、DE環モデルを用いて条件検討した。その結果、アノメリックスルホンだけでなく、スルフィド、スルホキシド、フルオリドからもアリル基を導入できることがわかった。特に、隣接するヒドロキシル基を無保護にしてTiCl_4を用いると、望むβ-アリル化体が優先した。アノマー効果に支配されないβ-選択的なアリル化反応は珍しく、6員環化合物での一般性が示されれば、β-選択的なC-グリコシル化反応の新規な方法論の開発につながる可能性がある。また、不斉アルドール反応を用いた新規なE環構築法を開発し、E環が8員環であるCTX3C型のABCDE環部の立体選択的合成にも成功した。

The world's largest marine product poisoning is the main cause of toxin (CTX), 6 ~ 9 members of the ring and 13 members of the ring ladder connected to the giant molecule. When CTX 3C was synthesized successfully in the laboratory, CTX3C isoforms were synthesized successfully, CTX3C isoforms were synthesized successfully, CTX3C isoforms were synthesized successfully, CTX3C isoforms were synthesized successfully, and CTX 3C isoforms were synthesized successfully. Now, the left part of CTX is equivalent to ABCDE ring efficiency synthesis. The synthetic method of CTX was improved, and the synthesis of common intermediates of ABCD ring was successfully carried out. Double bond heteromorphization, conversion, and catalyst introduction of a three-dimensional selective catalyst In addition, O, S-ring formation reaction, closed-loop formation reaction, E-ring and F-ring formation reaction were successfully conducted. In the beginning, the instability and prediction of the A ring are very important. The three-dimensional selectivity of the dye is improved by using the following conditions: The results of the survey are as follows: In particular, the use of TiCl_4 in the presence of adjacent molecules is preferred. The possibility of developing a new methodology for β-selective and β-selective chemical reactions for 6-membered ring compounds is discussed. A new method for the construction of an E-ring was developed and the stereoselective synthesis of an E-ring with an 8-membered ring was successfully carried out.