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ノルアドレナリン合成に関わる小胞型アスコルビン酸トランスポーターの同定

鉴定参与去甲肾上腺素合成的囊泡抗坏血酸转运蛋白

基本信息

批准号：
21K06068
负责人：
表弘志
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ノルアドレナリンは神経伝達物質として、また恒常性を担うホルモンとして働いており、副腎では髄質クロマフィン細胞で合成し分泌されている。この細胞にはクロマフィン顆粒と言われる分泌性の小胞があり、ノルアドレナリンはこの小胞内で合成されている。小胞型モノアミントランスポーター(VMAT)によって顆粒内に輸送されたドーパミンは、ドーパミンβヒドロキシラーゼによって水酸化されてノルアドレナリンになる。ドーパミン合成にはアスコルビン酸が必須であり、クロマフィン顆粒内に多量のアスコルビン酸が蓄積されていることは1980年代から知られていたが、どのようにしてアスコルビン酸が顆粒内に輸送されているのかは不明なままであった。これまで、アスコルビン酸を顆粒内に輸送するトランスポーターを同定する試みがなされてきたが、未だ明らかになっていない。本研究ではデヒドロアスコルビン酸を輸送できるGLUT（グルコーストランスポーター）に着目した。GLUTファミリーの中でデヒドロアスコルビン酸を運ぶことが知られているGLUT8は副腎にも発現している。そこで、このトランスポーターがクロマフィン顆粒内に酸化型アスコルビン酸であるデヒドロアスコルビン酸を運び、シトクロムb561によって還元されてアスコルビン酸になるものと考えた。本研究では、GLUT8のクロマフィン細胞での発現と局在、クロマフィン顆粒でのノルアドレナリン合成に対するGLUT阻害剤の効果、GLUT8 発現抑制がノルアドレナリン合成に対して与える効果について検討した。

In addition, the protein is secreted by the cells of the accessory kidney. The cell is composed of secretory vesicles and intracellular vesicles. The cellular type of polymer (VMAT) can be used for intragranular transport, hydration and acidification. In the 1980s, it was discovered that there was a large amount of acid in the particle. This is the first time that a single particle of acid has been transmitted to a single particle. This study is aimed at the transmission of GLUT (Group Information Technology). GLUT8 is the first to be discovered in the kidney. In addition, it is also possible to obtain the acid in the intragranular form of the compound. In this study, we investigated the effects of GLUT inhibitors on the development and synthesis of GLUT8 in cells and particles.