Ｎａポンプ神経疾患の症状発現トリガー物質、アスコルビン酸が神経系に及ぼす基盤解明

阐明抗坏血酸（钠泵神经系统疾病表现的触发物质）对神经系统影响的基础

• 批准号: 22K07377
• 负责人: 池田 啓子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07377/
• 关键词: ナトリウムポンプ; アスコルビン酸; 遺伝子改変マウス; 電気生理学的解析; 神経疾患; Naポンプ

NaポンプはATPの加水分解エネルギーを用いて、NaイオンとKイオンを輸送する能動輸送酵素で、αとβの２つのサブユニットからなる。 Naポンプによって維持される形質膜を隔てたNaイオンやKイオンの濃度勾配は、 グルコースなどの栄養分やイオンの輸送、 浸透圧の制御に利用される。つまりNa ポンプは生存に必須な蛋白質である。近年Na ポンプαサブユニット遺伝子変異を原因とする複数の神経疾患が報告されてきた。疾患は多岐にわたるものの、共通した特徴がある。1つは身体的/精神的ストレスが引き金となり、疾患の発症やジストニアや頭痛などの発作がおこるという点である。この点についての病態解明を目的とした。Na ポンプ神経疾患病態モデルマウスを使った先行研究で、引き金となるトリガー物質の一つが脳内アスコルビン酸であり、その量の低下が症状発現に繋がることをつきとめている。今年度は以下２点について集中的に実験を行った。１、脳内アスコルビン酸量が恒常的に低下したマウス新生仔の脳幹を使って、呼吸中枢神経系動作に及ぼす影響を電気生理学的に解析した。具体的には、酸素化された生理食塩水が還流するシャーレの中に摘出脳幹（延髄と脊髄）を置き、横隔神経活動を導出した。２、一過性身体ストレスとして、体温上昇(温風による直腸温39℃)による症状発現閾値の検討、ストレスの身体モニターとして、体温のほか、血圧、脈拍数を測定した。１の結果：アスコルビン酸が恒常的に低下しているマウスでは、横隔神経（C4)の活動が、野生型と比べて不規則で頻度が低かった。数時間後に活動上昇がみられたが、野生型には及ばなかった。また、炭酸ガス応答がほとんど観察できなかった。具体的にはシャーレにアプライする炭酸ガス濃度を高くしたり低くしたりし、反応をみた。２の結果：予想通り、アスコルビン酸が低下したマウスでは、運動障害が出現する閾値が低かった。

Na, K, K The concentration of Na + and K + in the plasma membrane is adjusted to the transport and control of Na + and K +.つまりNa ポンプは生存に必须な蛋白质である。In recent years, a number of mental disorders have been reported due to different causes of mental disorders. The disease is multi-faceted and common. 1. Physical/mental factors: symptoms: headache: symptoms: symptoms: symptoms The point is that the problem is solved. A preliminary study on the occurrence of symptoms caused by the decrease of the amount of sodium hydroxide in the brain. This year, the following two points are concentrated. 1. Analysis of the effects of the constant decrease in the amount of acid in the body, the action of the respiratory system and the electrophysiology of the newborn The specific factors of metabolism, metabolism, 2. Transient body temperature rise, temperature rise (temperature from 39℃ to 39℃), symptom threshold value, temperature rise, blood pressure, pulse rate. 1. The results showed that the activity of C4 was lower than that of wild type and irregular type, but the activity of C4 was lower than that of wild type. After a few days, the activity increased, and the wild-type activity increased.また、炭酸ガス応答がほとんど観察できなかった。In particular, the concentration of carbon dioxide is high and low. 2. The result is that the threshold value of exercise impairment is low.

项目成果

Na/K ATPaseの基礎知見

Na/K ATP酶的基础知识

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukuda Aina;Nakashima Souichi;Oda Yoshimi;Nishimura Kaneyasu;Kawashima Hidekazu;Kimura Hiroyuki;Ohgita Takashi;Kawashita Eri;Ishihara Keiichi;Hanaki Aoi;Okazaki Mizuki;Matsuda Erika;Tanaka Yui;Nakamura Seikou;Matsumoto Takahiro;Akiba Satoshi;Saito Hiroyuk;池田啓子
• 通讯作者: 池田啓子

Intrinsic properties and synaptic connectivity of Phox2b-expressing neurons in rat rostral parvocellular reticular formation

大鼠嘴侧小细胞网状结构中表达 Phox2b 的神经元的内在特性和突触连接

• DOI: 10.1016/j.neures.2021.12.009
• 发表时间: 2021
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kajiwara Risa;Nakamura Shiro;Ikeda Keiko;Onimaru Hiroshi;Yoshida Atsushi;Tsutsumi Yumi;Nakayama Kiyomi;Mochizuki Ayako;Dantsuji Masanori;Nishimura Akiko;Tachikawa Satoshi;Iijima Takehiko;Inoue Tomio
• 通讯作者: Inoue Tomio

Cell responses of the ventrolateral medulla induced by PAR1 activation and changes in respiratory rhythm in newborn rat en bloc preparations

新生大鼠整块制剂中 PAR1 激活和呼吸节律变化诱导的腹外侧延髓细胞反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Onimaru;Isato Fukushi;Keiko Ikeda;Itaru Yazawa;Kotaro Takeda;Yasumasa Okada;Masahiko Izumizaki
• 通讯作者: Masahiko Izumizaki