薬剤耐性因子を阻害する微生物由来の抗MRSA治療薬シーズの創製

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β-ラクタム系抗生物質に耐性を獲得した細菌が問題になっている。β-ラクタム系抗生物質に耐性を示すグラム陽性細菌は、主要な耐性機構としてβ-ラクタム系抗生物質が結合できないPBP2'を発現させることで、β-ラクタム系抗生物質の抗菌活性を回避する。そこで、PBP2'阻害剤を使用すれば、β-ラクタム系抗生物質の有効性を復活させることができると考えられる。上記のような背景から、これまでに特異的なPBP2'阻害剤の開発研究が試みられてきたが、いまだ上市には至っていない。本研究では、微生物培養液をスクリーニングすることにより、MRSAのβ-ラクタム系抗生物質の耐性因子の一つであるPBP2'を阻害する生物活性物質を探索し、PBP2'産生菌感染動物モデルを用いて、β-ラクタム系抗生物質との併用効果を検討することで、PBP2'産生菌（MRSA）感染症に治療効果を示す新規物質を創製することを目的とした。これまでにスクリーニングして来た糸状菌培養液累計1080サンプル、放線菌培養液サンプル、および海洋天然物サンプルについて、活性物質の単離・精製および構造解析を実施した。海洋天然物から顕著な活性は検出できなったが、新規化合物１化合物、と既知化合物３化合物を取得し、その結果を論文掲載した(Ishii T, et al., Journal of Asian Natural Products Research 2022 Oct 6;1-7. )。放線菌培養液サンプルからは、薬剤耐性菌に対して強力な抗菌活性を示す化合物を取得し、論文報告した（Kimishima A, et al., ACS Omega）。加えて、マウスを用いた安全性評価試験体制の構築と全身感染モデルを構築し、予備実験は終了した。