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Development of mucosal COVID-19 vaccine with pulmonary surfactant derived adjuvant which can induce long lasting immunity.

使用肺表面活性剂衍生佐剂开发粘膜 COVID-19 疫苗，可诱导持久免疫。

基本信息

批准号：
21K07041
负责人：
木本貴士
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は肺サーファクタント由来アジュバントSF10を用いて、より有効な新型コロナワクチンの開発を行うことを目的とする。初年度に、新型コロナワクチン抗原であるウイルス表面のスパイクプロテイン1 (S1) とSF10を混合し (S1-SF10)、マウスへ経気道あるいは経口接種 (経粘膜接種) すると感染防御抗体が誘導できることを確認した。本年度は強力な注射型アジュバントとして知られるAS03を混合したS1-AS03筋肉内接種ワクチンと比較したS1-SF10経気道・経口接種ワクチンの有効性評価を行った。S1-SF10経気道・経口接種は、どちらの接種経路でもS1-AS03と同等の血液抗S1 IgG抗体を誘導した。またS1-AS03筋肉内接種ワクチンでは誘導できなかった血液と粘膜の抗S1 IgA抗体を強力に誘導することが確認された。興味深いことに血液抗S1 IgGはS1-AS03接種群とS1-SF10経粘膜接種群との間で大きな差はなかったが肺洗浄液中のIgGに関しては経粘膜接種群の方が有意に高い誘導能を示した。このことから経粘膜接種は気道粘膜局所で抗体を積極的に産生していると推測され、実際に肺における抗体産生細胞数を解析した結果、S1-SF10経粘膜接種群はS1-AS03接種群より肺の抗S1 IgG産生細胞が10倍近く多く検出された。さらに肺におけるS1応答性サイトカイン産生細胞を解析したところ、S1-SF10経気道接種群のみINF-γ産生細胞などの細胞性免疫に関与する細胞群が検出された。以上の結果よりS1-SF10経気道接種ワクチンが新型コロナワクチンとして優れていることが明らかとなった。今後はS1-SF10経気道接種ワクチンを中心に、免疫記憶や抗体親和性の解析を行う。

This study aims at the development of a new type of computer network, including the development of computer network, the development of computer network, and the development of computer network. At the beginning of the year, the new type of virus antigen was mixed with the surface virus 1 (S1) and SF10 (S1-SF10), and the virus was inoculated into the oral cavity (mucosal inoculation), and the infection defense antibody was induced. This year, the strong injection type of vaccine is known as AS03, and the mixture of S1-AS03 and S1-SF10 is compared. S1-SF10- S1-AS03 muscle inoculation induced strong induction of anti-S1 IgA antibodies in the blood mucosa The serum anti-S1 IgG and S1-AS03 inoculants and S1-SF10 mucosal inoculants were significantly different from each other in lung lavage. This time, it was speculated that the mucosal vaccination caused active antibody production in the airway mucosa. Based on the analysis of the number of antibody-producing cells in the lungs, it was found that there were nearly 10 times more anti-S1 IgG-producing cells in the lungs of the S1-SF10 mucosal vaccination group than the S1-AS03 vaccination group. The S1-SF10 cell population was isolated from the S1-SF10 cell population and the INF-γ cell population. The above results show that S1-SF10 is a new type of channel inoculation. In the future, S1-SF10 vaccination center, immune memory and antibody affinity analysis will be carried out.