新規がん抑制遺伝子ASK2の発現制御機構の解析

新型抑癌基因ASK2的表达调控机制分析

• 批准号: 20012011
• 负责人: 武田 弘資
• 金额: $ 7.94万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012011/
• 关键词: 発癌; MAPキナーゼ; ストレス; アポトーシス; 炎症

我々は、ストレス応答MAPキナーゼ経路(JNKならびにp38経路)の制御因子である新規MAP3K分子ASK2を見出し、ノックアウトマウスを用いた二段階皮膚腫瘍形成実験により、ASK2が腫瘍形成の抑制に働くことを明らかにしている。ヒトにおいては、多くの消化器系がんの細胞株、とくに食道がん細胞株においてASK2の発現が低下しており、食道がん原発巣における免疫組織化学染色によるASK2の発現検討では、約半数の組織において、周囲正常組織と比較してASK2の発現が低下していた。このような結果からASK2が食道発がんに対しても抑制的に働くことを予想し、マウスへの4-NQO投与による食道発がん実験を行った。その結果、野生型マウスにおいては多数の扁平上皮がんが形成されたのに対して、ASK2ノックアウトマウスにおいては形成された腫瘍数が少ないことが明らかとなり、予想に反して、少なくともマウス食道における化学発がん系ではASK2は発がんの促進に働くことが示唆された。さらに、マウスの食道におけるASK2の発現をin situ hybridizationにて検討したところ、ASK2はおもに粘膜上皮の基底細胞層に発現していた。ASK2発現細胞層は4-NQOの短期投与に応答して肥厚し、ASK2ノックアウトマウスにおいてはその肥厚が少ない傾向が認められたことから、ASK2は4-NQOに応答した細胞増殖に関わっている可能性が考えられる。以上の結果より、ASK2は、恐らくは組織や発がん刺激の違いに応じて、がんの抑制にも促進にも働きうることが示唆され、その機能を制御する機構を明らかにしていくことが今後の重要な課題である。

I am sorry to answer the question of MAP (JNK). The control factor is ASK2, which is a molecule of new MAP3K. It is known that it has been detected, and that two-stage skin is used to form a virus, and ASK2 is formed. The cell lines of oyster, multifunctional digestive apparatus, esophagus, esophagus, esophagus The results showed that ASK2, esophagus, esophagus, esophag The results showed that most of the flat epithelia of the wild type showed that the flat epithelium was formed, and that the ASK2 was used to promote the growth of the esophagus. the results showed that the results showed that most of the flat epithelium of the wild type, wild type and wild type. The esophagus, esophagus, ASK2, in situ hybridization, mucosal epithelium, basal cells, basal cells, ASK2, mucosal epithelium, basal cells, epithelial cells, basal ASK2 has a short-term response to 4-NQO, and a short-term response to cell hypertrophy, ASK2, cell proliferation, and so on. As a result of the above results, ASK2, and fear that the organization is responsible for stimulating, inhibiting, promoting, and controlling the health of the equipment, the machine will be able to inform the organization of the important issues that will be discussed in the future.

项目成果

ALS-linked mutant SOD1 induces ER stress- and ASK1-dependent motor neuron death by targeting Derlin-1

• DOI: 10.1101/gad.1640108
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: GENES & DEVELOPMENT
• 影响因子: 10.5
• 作者: Nishitoh, Hideki;Kadowaki, Hisae;Ichijo, Hidenori
• 通讯作者: Ichijo, Hidenori

ASKファミリー分子によるストレス応答の制御と疾患

ASK 家族分子控制应激反应和疾病

• 发表时间: 2010
• 作者: Imai;T.;Ichiro Tatsuno;武田弘資
• 通讯作者: 武田弘資

新規プロテインフォスファターゼPGAM5によるASK1の活性制御

新型蛋白磷酸酶 PGAM5 对 ASK1 活性的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: 武田弘資;他
• 通讯作者: 他

Mitochondrial phosphoglycerate mutase 5 uses alternate catalytic activity as a protein serine/threonine phosphatase to activate ASK1

• DOI: 10.1073/pnas.0901823106
• 发表时间: 2009-07-28
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Takeda, Kohsuke;Komuro, Yoshiko;Ichijo, Hidenori
• 通讯作者: Ichijo, Hidenori

Hyperactivity in novel environment with increased dopamine and impaired novelty preference in apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1)-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.neures.2009.12.003
• 发表时间: 2010-03-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kumakura, Karen;Nomura, Hiroshi;Matsuki, Norio
• 通讯作者: Matsuki, Norio