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腫瘍内不均一性を反映したシングルセルオルガノイド培養系の構築と薬剤耐性機構の解明

反映瘤内异质性的单细胞类器官培养系统的构建及耐药机制的阐明

基本信息

批准号：
21K07209
负责人：
星野大輔
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanagawa Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がん治療を困難にしている原因として腫瘍内不均一性があげられる。これまでに、臨床検体を用いた病理学的解析と遺伝学的解析により腫瘍内不均一性の理解が深まってきたが、その生物学的特性にまで踏み込んだ研究は多くない。この原因として、腫瘍組織と同程度の腫瘍内不均一性を保持した培養細胞株の欠如があげられる。これらの問題点を解決するため、申請者は難治・希少がんを対象とした、患者由来オルガノイドライブラリーの構築を行なってきた。そこで本研究では、最初に、申請者が樹立した難治がん患者由来オルガノイド培養株を基軸として、シングルセルオルガノイド培養株を樹立することを目的とした。2021 年度は、これまでに樹立した甲状腺未分化癌オルガノイドを用いて、限界希釈して 96 ウエルでオルガノイド培養した。翌日、顕微鏡下でシングルセルとなっているウエルに印をつけ、印のあるウエルの拡大培養を試みた。各株、10 クローン以上取得できた。甲状腺未分化癌は、非常にヘテロジェナイェティーが高いことが病理像より知られているが、形態変化と生物学的特性の関係性が不明である。そこで、シングルセル化したクローンを用いて、細胞増殖時における増殖因子の要求性などを調べたところ、各クローン間で性質が異なることが明らかになった。2022 年度は、これらの増殖因子要求性とK-Ras 遺伝子変異が相関することを見出した。また、様々な抗がん剤御応答性を各シングルクローンを用いて評価したところ、様々な結果が得られたが、K-Ras 遺伝子変異との相関はみられなかった。

The reason why treatment is difficult is the heterogeneity within the tumor.これまでに、Clinical application いたPathological analysis and genetic analysis によりHeterogeneous within the tumor The understanding of sex is deep, and the characteristics of biology are researched and studied. The reasons for this are the same degree of heterogeneity in the tumor tissue and the maintenance of the cultured cell lines.これらのThe problem is solved by するため、The applicant is difficult to treat・It is rare that the problem is solved するためした、Patient origin オルガノイドライブラリーのconstruct を行なってきた.そこでThe origin of this study, the origin of the applicant, the establishment of the applicant, the origin of the difficult-to-treat patient, and the training of the patient The basic axis of the strain is として, and the シングルセルオルガノイド culture strain is established することをpurpose とした. 2021 year は、これまでにEstablishmentしたanaplastic thyroid cancerオルガノイドを用いて、limit boundary Nozomi 96ウエルでオルガノイドcultivationした. The next day, we performed a large-scale culture test under a microscope. Each strain, 10 or more クローン can be obtained. Pathological images of anaplastic thyroid cancer and abnormal thyroid cancer The relationship between morphological changes and biological characteristics is unclear.そこで、シングルセル化したクローンを Use いて、When cells proliferate におけるproliferation factorのThe required nature is different from the nature of each クローンでとが明らかになった. In 2022, the reproductive factor requirements of は, これらのK-Ras 缝子変different がrelated することを见出した.また,様々なresistant and がん剤濜Answer properties are used for each シングルクローンをK-Ras The remaining parts of the story are related to each other.