ALSのTDP-43病理多型を規定する遺伝的因子の探索

寻找决定 ALS 中 TDP-43 病理多态性的遗传因素

• 批准号: 21K07272
• 负责人: 石原 智彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07272/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; エクソーム解析; 病理多型

本研究は神経変性疾患のALS（筋萎縮性側索硬化症: amyotrophic lateral sclerosis）剖検例での網羅的遺伝子解析（エクソーム解析）行い、TDP-43病理多型を規定する因子を見出すことを主たる目的としている。ALSにおける遺伝子変異の解析は、その病態生理の理解、予後評価、治療法開発に貢献し、重要である。2022年度には8検体由来の病理検体から抽出したDNAを用いて新規エクソーム解析を実施し、既存のALS原因40遺伝子の変異について検討した。うち一例で、既知のALS原因遺伝子にアミノ酸変異を伴うミスセンス変異を認めた。また新規遺伝子候補を検索するため、テキストマイニングとPubmed データベースでの抄録を用いた解析を実施した。さらに候補遺伝子由来の蛋白質について、既知のALS原因遺伝子との類似性を評価した。この手法にて8/108例（7.4%）で候補遺伝子変異を見出している。興味深いことに、このうちの1変異は別研究機関のレジストリーに同変異が認められており、病的意義が高いものと想定される。本年は同遺伝子変異例について病理学的検討を行い、TDP-43病理と関連する、蛋白質の局在変化を見出している。引き続きこれら遺伝子変異の病態意義の解析を進める予定である。

This study aims to explore the role of TDP-43 in determining the genetic profile of ALS (amyotrophic lateral sclerosis), a neurodegenerative disease. The analysis of ALS genetic diversity, understanding of its pathological physiology, post-evaluation, and contribution to the development of treatments are important. In 2022, 8 samples were isolated from pathological samples, and new regulations were implemented to analyze the causes of ALS. 40 samples were examined for differences. For example, if you know the cause of ALS, you can change it. The new rule is that the candidate should be able to read and write. In addition, the similarity of candidate gene origin proteins and known ALS gene origin proteins was evaluated. 8/108 cases (7.4%) of the patients were treated with different methods. The meaning of the disease is high and the meaning of the disease is high. This year, the same gene has been found in different cases, including pathological studies, TDP-43 pathological associations, and protein changes. The analysis of the pathological meaning of the introduction of

项目成果

Endogenous human retrovirus-K is not increased in the affected tissues of Japanese ALS patients

日本 ALS 患者受影响组织中的内源性人类逆转录病毒 K 并未增加

• DOI: 10.1016/j.neures.2022.01.009
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Ishihara Tomohiko;Koyama Akihide;Hatano Yuya;Takeuchi Ryoko;Koike Yuka;Kato Taisuke;Tada Mari;Kakita Akiyoshi;Onodera Osamu
• 通讯作者: Onodera Osamu