細胞核ダイナミクスの分子機能に着目した抗核抗体関連精神疾患の解明

阐明抗核抗体相关精神疾病，重点关注细胞核动力学的分子功能

• 批准号: 21K07557
• 负责人: 山本 直樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07557/
• 关键词: 核タンパク質; クロマチン; 統合失調症; 感情障害; スプライシング; ミクログリア; 抗核抗体; 精神病; RBM10; nuclear body; Aplysia

本研究課題では、細胞核ダイナミクスの視点に立った機能的形態解析を応用して抗核抗体関連精神疾患の分子病態を手がかりとした次世代診断技術開発の臨床応用を目指している。神経系細胞における転写・スプライシングカップリング制御タンパク質RBM10等の細胞核の機能不全を背景とした神経可塑性の障害仮説に基づいて、中枢神経系細胞核タンパク質抗原の局在あるいはそのnuclear bodyダイナミズム（細胞内変動）、神経生理学的機能とその障害を検討し、精神疾患の血清診断への応用や細胞核分子病態を解明することを本研究の到達目標としている。精神疾患の発症準備性および脆弱性に関する自己免疫病態仮説に基づいて細胞核特異抗原タンパク質の局在と機能を解析している。今年度は前年度に引き続き、うつ病・ストレスモデルとして極めて有用なマウス由来ミクログリア系培養BV-2細胞をもちいて、活性化ミクログリアにおけるRBM10サブタイプおよびNF-kB/iNOSの発現の変化および局在についてWestern blotting法および共焦点蛍光顕微鏡を用いた免疫細胞染色法による解析をおこなった。その結果、高グルコース刺激およびLPS刺激によりRBM10タンパク質の発現量および細胞核内局在の特徴的な変化が観察された。また研究分担者である大阪公立大学の井上博士および國本博士らが作成したタモキシフェン誘導性RBM10コンディショナルノックアウトマウスにおける大脳皮質での標的遺伝子のスプライシング変化を次世代シークエンサーを活用したRNA-Seq法により網羅的に分析した。また、神経可塑性モデルとして知られている海産軟体動物腹足類アメフラシ中枢神経系におけるRBM10ホモログの存在についても明らかにした。

This research topic で は, nucleus ダ イ ナ ミ ク ス の viewpoints に made っ た function form analytical を 応 with し て antinuclear antibodies, masato even mental disorders の molecular pathological を hand が か り と し た nextgen diagnosis technology open 発 の clinical 応 を refers し て い る. God 経 cell に お け る planning, writing ス プ ラ イ シ ン グ カ ッ プ リ ン グ suppression タ ン パ ク の nuclei such as qualitative RBM10 の insufficiency を background と し た 経 plasticity の handicap of god 仮 said に づ い て, central god 経 nucleus タ ン パ ク qualitative antigen の bureau in あ る い は そ の nuclear Body ダ イ ナ ミ ズ ム variations (cell), god 経 physiology function と そ の handicap of を beg し 検, mental disorders の serodiagnosis へ の 応 with や nucleus molecular pathological を interpret す る こ と を to target this study の と し て い る. Disease of mental disorder の 発 preliminary お よ び vulnerability に masato す る himself immune pathological 仮 said に づ い て nucleus specific antigen タ ン パ ク qualitative の bureau in analytical し と function を て い る. Our annual に lead before は き 続 き, う つ disease, ス ト レ ス モ デ ル と し て extremely め て useful な マ ウ ス origin ミ ク ロ グ リ ア department training BV - 2 cells を も ち い て, active ミ ク ロ グ リ ア に お け る RBM10 サ ブ タ イ プ お よ び NF - kB/iNOS の 発 の now - the お よ び bureau in に つ い て Western blotting method および confocal 蛍 light 顕 micromirror を use <s:1> た immunocyte staining method による analysis をお による なった なった なった. そ の results, high グ ル コ ー ス stimulus お よ び LPS stimulation に よ り RBM10 タ ン パ ク qualitative の 発 now quantity お よ び bureau in the nuclei in の te 徴 な variations change が 観 examine さ れ た. ま た research sharers で あ る Osaka public universities の Dr Inoue お よ び rather Dr ら が made し た タ モ キ シ フ ェ ン induced RBM10 コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に お け る big 脳 cortex で の mark heritage 伝 son の ス プ ラ イ シ ン グ variations change を nextgen シ ー ク エ ン サ ー を use し た RNA - Seq method に よ り snare Youdaoplaceholder0 analyzes た. ま た, god 経 plasticity モ デ ル と し て know ら れ て い る Marine mollusks snails ア メ フ ラ シ central god 経 department に お け る RBM10 ホ モ ロ グ の is に つ い て も Ming ら か に し た.

项目成果

水疱性類天疱瘡のステロイド治療により寛解17年後に躁病エピソードが再燃した双極性感情障害の一例.

一例双相情感障碍，因大疱性类天疱疮的类固醇治疗缓解 17 年后躁狂发作复发。

• 发表时间: 2021
• 作者: Osaka Rui;Kobayashi Nobuyuki;Shimada Kazuya;Ishii Azusa;Oka Naomi;Kondo Kazuhiro;組谷彰太郎他
• 通讯作者: 組谷彰太郎他

Principal Pharmacotherapy 改訂3版（分担）

主要药物疗法第三修订版（共享）

• 发表时间: 2022
• 作者: 中谷善彦;山本直樹
• 通讯作者: 山本直樹

抗生物質が誘発する脳症：興奮/抑制調節障害に対するニューラル・マス・モデリング法による解析の試み.

抗生素诱发的脑病：尝试使用神经质量模型分析兴奋性/抑制性失调。

• 发表时间: 2021
• 作者: 山本直樹;中谷善彦;田宗秀隆
• 通讯作者: 田宗秀隆

Duloxetine ameliorates lipopolysaccharide-induced microglial activation by suppressing iNOS expression in BV-2 microglial cells

• DOI: 10.1007/s00213-022-06194-6
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Psychopharmacology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Y. Nakatani;Manami Yaguchi;Kazuki Ogino;Risako Noguchi;Naoki Yamamoto;T. Amano

長期間持続した統合失調症の緊張病状態にzolpidemが著効した一例.

唑吡坦对精神分裂症长期紧张性紧张状态有效的案例。

• 发表时间: 2021
• 作者: 岡﨑賢志;大塚郁夫;沼田周助;蓬莱政;毛利健太朗;朴秀賢;大森哲郎;曽良一郎;菱本明豊;櫻井薫他
• 通讯作者: 櫻井薫他