权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アストロサイトのエンドサイトーシス異常からの薬剤性錐体外路症状の解明と予防法確立

星形胶质细胞内吞异常引起药物性锥体外系症状的阐明及预防方法的建立

基本信息

批准号：
21K06610
负责人：
山本直樹
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Himeji Dokkyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、高齢者の処方薬剤数は、他科受診等に伴い増加している副作用の一つである薬剤性錐体外路症状（DI-EPS）に注目した。DI-EPSを誘発するさまざま薬剤を初代培養アストロサイトおよびマウスに投与し、その後のアストロサイトのエンドサイトーシス異常とDI-EPSとの因果関係を明らかにする。また、その因果関係に基づいた治療・予防法を見出し、臨床応用の足がかりを築くために以下の検討を行った。１．古くから副作用にDI-EPSを誘発することが知られているハロペリドールは、以前の検討において、アストロサイトに特異な形態変化と共に、σ1受容体を介したエンドサイトーシス異常を誘発することを報告している。アルツハイマー病治療薬であるドネペジルを用いた実験で同様の結果が得られた。また、ドネペジルとハロペリドールで処理したアストロサイトの培養液を用いて、初代培養神経細胞に処理することで様々な影響が出ることを確認した。２．上記１．の検討の中で、ハロペリドールはσ１受容体のアンタゴニストであるのに対し、ドネペジルはσ1受容体のアゴニストであるにもかかわらず、σ1受容体のアゴニストにより上記１．の結果が抑制された。現在、この矛盾についてより詳細な検討を行っている。３．その他のDI-EPSを誘発する薬剤を用いて、上記１．のハロペリドールやドネペジルのような結果が得られつつある。一方で、同様の結果が得られないものも出てきている。４．野生型マウスに、DI-EPSを誘発する薬剤を脳内投与するための準備を開始し、検討に入った。

In this study, the patients with advanced disease, the patients with advanced disease, the patients with other diseases, and so on, were associated with side effects. The symptoms of extra-body pathway (DI-EPS) were conspicuous and conspicuous. In the first generation, there was an increase in the number of people in the DI-EPS market. In the first generation, there was an increase in the number of people in the first generation. In the first generation, there was an increase in the number of people in the first generation. In the first generation, there was an increase in the number of people in the first generation. After that, there was a lot of trouble. The cause and effect of the disease was often caused by DI-EPS. The cause and effect should be treated in accordance with the law of prevention and cure, and the bed should be used in the following way. 1. The side effects of antiquated drugs are known to be DI-EPS

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Protein kinases A and C regulate amyloid-β degradation by modulating protein levels of neprilysin and insulin-degrading enzyme in astrocytes

蛋白激酶 A 和 C 通过调节星形胶质细胞中脑啡肽酶和胰岛素降解酶的蛋白水平来调节淀粉样蛋白-β 降解

DOI：
10.1016/j.neures.2020.05.008
发表时间：
2020
期刊：
Neurosci Res
影响因子：
2.9
作者：
Yamamoto N;Nakazawa M;Nunono N;Yoshida N;Obuchi A;Tanida M;Suzuki K;Ikeda-Matsuo Y;Sobue K.
通讯作者：
Sobue K.

Poly(I:C) promotes neurotoxic amyloid β accumulation through reduced degradation by decreasing neprilysin protein levels in astrocytes.

Poly(I:C) 通过降低星形胶质细胞中的脑啡肽酶蛋白水平来减少降解，从而促进神经毒性淀粉样蛋白 β 的积累。

DOI：
10.1111/jnc.15716
发表时间：
2022
期刊：
J Neurochem.
影响因子：
0
作者：
Yamamoto N;Tokumon T;Obuchi A;Kono M;Saigo K;Tanida M;Ikeda-Matsuo Y;Sobue K.
通讯作者：
Sobue K.