星形胶质细胞内吞异常引起药物性锥体外系症状的阐明及预防方法的建立-猫眼课题宝

星形胶质细胞内吞异常引起药物性锥体外系症状的阐明及预防方法的建立

批准号：

21K06610

负责人：

山本直樹

金额：

$2.58万

依托单位：

Himeji Dokkyo University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

财政年份：

2021

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2021-04-01 至 2024-03-31

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06610/

关键词：

錐体外路障害エンドサイトーシスオートファジーアストロサイト薬剤性錐体外路系障害

项目摘要

项目成果

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本研究は、高齢者の処方薬剤数は、他科受診等に伴い増加している副作用の一つである薬剤性錐体外路症状（DI-EPS）に注目した。DI-EPSを誘発するさまざま薬剤を初代培養アストロサイトおよびマウスに投与し、その後のアストロサイトのエンドサイトーシス異常とDI-EPSとの因果関係を明らかにする。また、その因果関係に基づいた治療・予防法を見出し、臨床応用の足がかりを築くために以下の検討を行った。１．古くから副作用にDI-EPSを誘発することが知られているハロペリドールは、以前の検討において、アストロサイトに特異な形態変化と共に、σ1受容体を介したエンドサイトーシス異常を誘発することを報告している。アルツハイマー病治療薬であるドネペジルを用いた実験で同様の結果が得られた。また、ドネペジルとハロペリドールで処理したアストロサイトの培養液を用いて、初代培養神経細胞に処理することで様々な影響が出ることを確認した。２．上記１．の検討の中で、ハロペリドールはσ１受容体のアンタゴニストであるのに対し、ドネペジルはσ1受容体のアゴニストであるにもかかわらず、σ1受容体のアゴニストにより上記１．の結果が抑制された。現在、この矛盾についてより詳細な検討を行っている。３．その他のDI-EPSを誘発する薬剤を用いて、上記１．のハロペリドールやドネペジルのような結果が得られつつある。一方で、同様の結果が得られないものも出てきている。４．野生型マウスに、DI-EPSを誘発する薬剤を脳内投与するための準備を開始し、検討に入った。

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会议论文

Protein kinases A and C regulate amyloid-β degradation by modulating protein levels of neprilysin and insulin-degrading enzyme in astrocytes

蛋白激酶 A 和 C 通过调节星形胶质细胞中脑啡肽酶和胰岛素降解酶的蛋白水平来调节淀粉样蛋白-β 降解

DOI： 10.1016/j.neures.2020.05.008

发表时间： 2020

期刊：

Neurosci Res

影响因子： 2.9

作者：