Pancreatic cancer biomarker research by the exosome proteome analysis of the HGD rat pancreatic cancer model

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膵癌は近年も増加傾向にあり、早期発見が難しく最も5年生存率の低い予後不良の難治癌である。これまで膵癌の早期診断に有用なバイオマーカーは確立しておらず、早期診断に有用なバイオマーカーの開発が喫緊の課題である。我々が確立した膵臓選択的なHydrodynamic Gene Delivery（HGD）法（Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Mar 28;28:342-352. ）を用いたラット膵癌モデルにおいて発生したacinar cell metaplasiaからcancerへ移行を解析するためにsingle cell解析を行っている。その過程に関与するエクソソームについて解析したが現在のところ、エクソソームやエクソソームタンパクの関与は明らかにできていない。しかし、HGD法ラット膵癌モデルにおいて発がんあり/なしでタンパク発現の差を血液において認めており、膵癌の新規マーカーの可能性が見出された。またバイオマーカー候補のエクソソームタンパクEps8についてヒト血清において検討を行った。エクソソームタンパクEps8は膵癌診断において、感度59％、特異度79%、陽性的中率86％であった。さらに膵癌のstage別のエクソソームタンパクEps8・CA19-9の感度を比較においてCA19-9はstageII以上では70%以上と高値であったが、I期では45%まで低下していた。エクソソームタンパクEps8はStage Iで64%とCA19-9の45%より高い感度を示した。膵癌I期のエクソソームタンパクEps8とCA19-9を組み合わせることで感度が82%に上昇し、早期発見につながる可能性が考えられた。