Dlk1による小腸発生段階における間質上皮crosstalkの解明

Dlk1 阐明小肠发育过程中的基质上皮串扰

• 批准号: 21K07976
• 负责人: 南 由佳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07976/
• 关键词: DLK1; 小腸; 分化; オルガノイド; 発生; 胎児; 消化管

本計画では、昨年度、小腸発生段階における間質上皮crosstalkを解明をするために、まず、マウスの胎児期E14,5および成体期マウスの小腸より、間質初代培養細胞を採取した。培養液を、血清非添加培地に交換後、RNAを回収しRNAseqによる網羅的な発現解析を行った。その中で、NotchリガンドであるDlk1が胎児期でのread数が多い一方、成体期においては少ないことから、機能的な差をもたらしていると考えその解析対象とした。本年度は、胎児由来の小腸オルガノイドを採取培養し、胎児および成体由来の小腸間質細胞と共培養することで、小腸粘膜の分化成熟に与える影響を解析を行った。その結果、胎児由来の小腸間質細胞と共培養した場合においては、オルガノイドの形態が球形を維持し続けることが分かった。一方、単独で培養した場合は、培養期間が過ぎるにつれて、成体由来の小腸オルガノイドと同じように、buddingした形態へと変化していくことがわかった。このことは、培養系においても、上皮単独では時間の経過とともに、分化成熟方向へと性質が変化していることを示唆している。また、成体由来の小腸間質細胞と胎児由来の小腸オルガノイドを共培養した場合においても、単独培養と同じようにbuddingした形態へと変化していくことがわかり、胎児由来の小腸間質細胞は特異的な分化抑制シグナルを有していることが示唆された。続いてDLK1がその分化抑制機能に寄与しているか確認するため、siRNAでDLK1をKDした胎児小腸間質細胞と共培養したところ、その現象がキャンセルされた。

This project で は, last year, small intestine 発 Duan Jie に お け る interstitial epithelial crosstalk を interpret を す る た め に, ま ず, マ ウ ス の tire where E14, 5 お よ び adult period マ ウ ス の small intestine よ り, interstitial early generation of cultured cells を take し た. Analysis of the な occurrence of <s:1> RNAseqによる net after the exchange of non-added culture medium を and serum に, RNAを reentrapment を line った. そ の で, Notch リ ガ ン ド で あ る Dlk1 が fetal stage where で の read more than several が い side, adult stage に お い て は less な い こ と か ら, poor function of な を も た ら し て い る と exam え そ の parsing like と seaborne し た. は this year, where origin の small intestine オ ル ガ ノ イ ド を take cultivating し, tire where お よ び adult origin と の small intestine interstitial cell co-culture す る こ と で, small intestine mucosa の matured に and え る influence line analytical を を っ た. そ の results, where origin と の small intestine interstitial cell co-culture し た occasions に お い て は, オ ル ガ ノ イ ド が の form spherical を maintain し 続 け る こ と が points か っ た. Party, 単 alone で cultivation し は た occasion, during training が ぎ る に つ れ て, adult origin の small intestine オ ル ガ ノ イ ド と じ with よ う に, budding し た form へ と variations change し て い く こ と が わ か っ た. こ の こ と は, cultivate に お い て も, epithelial 単 alone で は time の 経 too と と も に, matured direction へ と nature が variations change し て い る こ と を in stopping し て い る. ま た, adult origin の と tire where the small intestine interstitial cell origin の small intestine オ ル ガ ノ イ ド を trained し た occasions に お い て も, 単 alone cultivate と じ よ う に budding し た form へ と variations change し て い く こ と が わ か り, where origin の は specific な small intestine interstitial cell differentiation inhibiting シ グ ナ ル を have し て い る こ と が in stopping さ れ た. 続 い て DLK1 が そ の differentiation with inhibiting function に send し て い る か confirm す る た め, siRNA で DLK1 を KD し た と tire where the small intestine interstitial cell co-culture し た と こ ろ, そ の phenomenon が キ ャ ン セ ル さ れ た.

项目成果

Risk and preventive factors of early‐onset colorectal neoplasms: endoscopic and histological database analysis

早发性结直肠肿瘤的危险因素和预防因素：内镜和组织学数据库分析

• DOI: 10.1111/jgh.16045
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Gastroenterology and Hepatology
• 影响因子: 4.1
• 作者: Arai Junya;Aoki Tomonori;Hayakawa Yoku;Niikura Ryota;Ishibashi Rei;Suzuki Nobumi;Tsuji Yosuke;Yamada Atsuo;Ushiku Tetsuo;Fujishiro Mitsuhiro
• 通讯作者: Fujishiro Mitsuhiro

Chemoprevention for Colorectal Cancers: Are Chemopreventive Effects Different Between Left and Right Sided Colorectal Cancers?

结直肠癌的化学预防：左侧和右侧结直肠癌的化学预防效果是否不同？

• DOI: 10.1007/s10620-022-07431-w
• 发表时间: 2022
• 期刊: Digestive Diseases and Sciences
• 影响因子: 3.1
• 作者: Arai Junya;Suzuki Nobumi;Niikura Ryota;Ooki Daisuke;Kawahara Takuya;Honda Tetsuro;Hasatani Kenkei;Yoshida Naohiro;Nishida Tsutomu;Sumiyoshi Tetsuya;Kiyotoki Shu;Ikeya Takashi;Arai Masahiro;Ishibashi Rei;Aoki Tomonori;Tsuji Yosuke;Yamamichi Nobutake;Hayaka
• 通讯作者: Hayaka

Stromal DLK1 promotes proliferation and inhibits differentiation of the intestinal epithelium during development

• DOI: 10.1152/ajpgi.00445.2020
• 发表时间: 2021-04-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY
• 影响因子: 4.5
• 作者: Ichinose, Mari;Suzuki, Nobumi;Woods, Susan L.
• 通讯作者: Woods, Susan L.