脂質代謝異常による喘息重症化機序の解明：難治性喘息への個別化治療の確立を目指して

阐明脂质代谢异常导致哮喘加重的机制：旨在建立难治性哮喘的个体化治疗

• 批准号: 21K08197
• 负责人: 森島 祐子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08197/
• 关键词: 喘息; アレルギー性気道炎症; 脂肪酸組成; 長鎖脂肪酸伸長酵素; Elovl6; 脂肪酸

我々はこれまで、脂肪酸伸長酵素Elongation of very long chain fatty acid family member 6（Elovl6）活性低下が喘息病態にどのような影響を与えるか検証し、1) 非喘息患者と比較して重症喘息患者の気道組織ではElovl6の発現が低下していること、2) 野生型喘息モデルマウスと比較してElovl6欠損喘息モデルマウスの気道・肺組織ではミリスチン酸 (C14:0)、パルミチン酸 (C16:0)、パルミトオレイン酸 (C16:1)の割合が増加し、C18以降の長鎖脂肪酸の割合が減少していること、3) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは好酸球性気道炎症、好中球性気道炎症が増悪し、杯細胞の増生、気道過敏性も亢進していること、4) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは血清中の抗原特異的IgEやIL-5、IL-13、IL-17などのTh2/Th17メディエータが強く誘導されていること、5) Elovl6欠損喘息モデルマウスでは気管支肺胞洗浄液（BALF）中のセラミド量が増加し、さらにセラミドの下流代謝産物であるスフィンゴリシン-1-リン酸 (S1P) が増加していること、などを明らかした。そこで今年度は、Elovl6活性の低下によってアレルギー性気道炎症が増悪するメカニズムを解明するとともに、セラミド、S1Pが重症喘息の治療ターゲットになり得るかについて検討を加えた。

我们先前已经检查了非常长的链脂肪酸家族成员6（ELOVL6）的脂肪酸伸长酶伸长的降低对哮喘病理学的影响：1）与非疾病患者相比，严重哮喘患者的气道组织中ELOVL6的表达降低； 2）肉豆蔻酸（C14：0），棕榈酸（C16：0）和棕榈酸（C16：1）的比例在Elovl6缺陷型哮喘模型的气道和肺组织中增加了与野生型哮喘模型小鼠相比，以及长骨脂肪酸的比较，以及次数的E18的比例和3个）。 neutrophilic airway inflammation has worsened in asthma model mice, and the number of goblet cells has increased, and airway hyperresponsiveness has increased, and the number of goblet cells has increased, and airway hyperresponsiveness has increased, and This revealed that serum antigen-specific IgE and Th2/Th17 mediators such as IL-5, IL-13, and IL-17 are strongly induced in serum in哮喘缺乏哮喘的小鼠和5）增加支气管肺泡灌洗液（BALF）中的神经酰胺水平增加，并且增加了鞘磷脂1-磷酸盐（S1P），下游神经酰胺的下游代谢物等。因此，今年，我们阐明了由于Elovl6活性的降低而导致过敏性气道炎症可能恶化的机制，还检查了神经酰胺和S1P是否可以用于治疗严重的哮喘。

项目成果

脂肪酸伸長酵素Elovl6欠損による脂質代謝の変化がもたらす喘息重症化機序の解明.

阐明脂肪酸延伸酶 Elovl6 缺乏导致脂质代谢变化导致哮喘严重程度的机制。

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉田 和史;森島 祐子;蔵本 健矢;松山 政史;際本 拓未;松野 洋輔;石井 幸雄;檜澤 伸之．
• 通讯作者: 檜澤 伸之．

ELOVL6 deficiency aggravates allergic airway inflammation through the ceramide-S1P pathway in mice

ELOVL6 缺陷通过神经酰胺-S1P 通路加重小鼠过敏性气道炎症

• DOI: 10.1016/j.jaci.2022.12.808
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Allergy and Clinical Immunology
• 影响因子: 14.2
• 作者: Yoshida Kazufumi;Morishima Yuko;Ano Satoshi;Sakurai Hirofumi;Kuramoto Kenya;Tsunoda Yoshiya;Yazaki Kai;Nakajima Masayuki;Sherpa Mingma Thering;Matsuyama Masashi;Kiwamoto Takumi;Matsuno Yosuke;Ishii Yukio;Hayashi Akio;Matsuzaka Takashi;Shimano Hitoshi;Hiza
• 通讯作者: Hiza

Clinical significance of invariant natural killer T cells and IL-5 in acute eosinophilic pneumonia

恒定自然杀伤T细胞和IL-5在急性嗜酸性肺炎中的临床意义

• DOI: 10.1016/j.alit.2020.09.013
• 发表时间: 2021
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Yoshida Kazufumi;Morishima Yuko;Ishii Yukio;Matsuno Yosuke;Kiwamoto Takumi;Matsuyama Masashi;Hizawa Nobuyuki
• 通讯作者: Hizawa Nobuyuki

Elovl6欠損による脂肪酸組成不均衡はinflammasome活性化とアレルギー性好中球性気道炎症の増悪をもたらす

Elovl6缺陷导致的脂肪酸组成失衡导致炎症小体激活并加剧过敏性中性粒细胞气道炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: 藏本 健矢;森島 祐子;吉田 和史;矢崎 海;松山 政史;際本 拓未;松野 洋輔;檜澤 伸之
• 通讯作者: 檜澤 伸之

Elovl6欠損による肺組織脂肪酸組成変化がもたらす喘息重症化の分子病態の解明

阐明 Elovl6 缺陷导致肺组织脂肪酸组成变化导致哮喘严重程度的分子发病机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉田和史;森島祐子;櫻井啓文;大澤翔;矢崎海;中嶋真之;松山政史;際本拓未;松野洋輔;石井幸雄;檜澤伸之
• 通讯作者: 檜澤伸之