革新的腫瘍細胞ワクチンを核とした複合免疫療法の開発

以创新肿瘤细胞疫苗为中心的联合免疫疗法的开发

• 批准号: 21K08784
• 负责人: 宮本 篤
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08784/
• 关键词: ワクチン; 樹状細胞

マウスXCL1のコード配列を導入したベクターをリポフェクションしたMC38やB16といった腫瘍細胞株（XCL1産生腫瘍細胞）を作成するとともに、コントロールベクターをリポフェクションした腫瘍細胞株（XCL1非産生腫瘍細胞）を作成した。作成したXCL1産生腫瘍細胞は、実際にXCL1を産生していることを確認した。また、ある線量の放射線照射を行うことによりXCL1産生能を維持したまま、腫瘍としての増殖能を失った状態となることを確認した。この非働化XCL1産生腫瘍細胞を大量に作成し、ワクチンとして使用することとした。B16マウスに、このXCL1産生腫瘍細胞ワクチンと腫瘍細胞を同時に接種したところ、腫瘍細胞は増殖しなかった。しかしながら、同様にXCL1非産生腫瘍細胞ワクチンと腫瘍細胞を接種したモデルにおいても腫瘍細胞は増殖しなかった。これらの結果から腫瘍細胞ワクチンには腫瘍抑制効果があることが証明されたが、本研究のコンセプトであるXCL1産生による腫瘍抑制効果の上乗せ効果というものは証明できなかった。そこで、より厳しい条件、具体的には腫瘍がある程度形成されている状態のマウスにXCL1産生腫瘍細胞ワクチンおよびXCL1非産生腫瘍細胞ワクチンをそれぞれ接種することによりその腫瘍増殖に違いができないかを検討した。結果は、XCL1産生腫瘍細胞ワクチンを接種したマウスにおいてXCL1非産生腫瘍細胞ワクチンを接種したマウスよりも有意に腫瘍増殖が抑制されることが分かった。この結果から、XCL1の産生はワクチンとしての機能に関して、プラスに働くことが確認できた。

The XCL1 compound was introduced into the XCL1 tumor cell line (XCL1-producing tumor cell line) ulcer cells) Kawasaki's tumor cell line (XCL1 non-tumor-producing cells) has been produced. The production of tumor cells by XCL1 was completed, and the production of XCL1 by XCL1 was confirmed.また、ある ray doseのradiation irradiation を行うことによりXCL1 production energy をmaintenanceしたまま, swelling としてのproliferative energy をloss った status となることをconfirm した. We have produced a large number of tumor cells using non-cyanogenated B16 マウスに and このXCL1 produce tumor cells and tumor cells. At the same time, we inoculate したところ and tumor cells proliferate. The non-tumor-producing XCL1 tumor cells were inoculated with the tumor cells and the tumor cells were proliferated.これらのRESULTSからTumor cellsワクチンにはTumor inhibitory effectがあることがproveされたが、This studyのコIt has been proved that Nosect XCL1 has superior tumor-suppressing effect.そこで, より厳しい condition, specific には tumour, がある degree to form されている state のマウスにXCL1 produces tumor cells ワクチンVaccination of およびXCL1 non-tumor-producing cellsることによりそのtumour-proliferationにviolationいができないかを検した. Result: XCL1-producing tumor cells were inoculated with XCL1 non-tumor-producing cells Inoculation of ulcer cells is done by inoculating the cells intentionally and inhibiting the proliferation of the tumor.このRESULTから、