糖鎖解析による転移性尿路上皮癌に対する免疫CP阻害剤の新たなコンパニオン診断開発

使用聚糖分析开发用于转移性尿路上皮癌免疫 CP 抑制剂的新伴随诊断

• 批准号: 21K09364
• 负责人: 橋本 安弘
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09364/
• 关键词: 転移性尿路上皮癌; 免疫CP阻害剤; 糖鎖解析; コンパニオン診断

保険適応になったことで転移性尿路上皮癌患者に免疫チェックポイント（免疫CP)阻害剤であるＰＤ-１抗体、ＰＤ－Ｌ１抗体を投与する場面が多くなった。当初はその治療効果は緩徐に表れると予想されていたが実際の臨床の場では数回の投与で劇的に効果のある症例も散見される。当科でも腹壁転移やリンパ節に転移のある尿路上皮癌患者がたった1回のペンブロリツマブ投与でCRとなり、さらに一般的なバイオマーカーである腫瘍検体におけるPD-L1の免疫染色は陰性であった症例を経験している。また免疫CP阻害剤で治療した半数以上は効果不十分であり、治療前に効果判定を予測するバイオマーカーの必要性を痛感していた。これまで、我々のグループでは尿路上皮がん患者の予後予測、精巣腫瘍患者の予後予測、前立腺癌患者の去勢抵抗性予測における有用性を報告してきた。本研究では、血清N-結合型糖鎖の解析によって転移性尿路上皮患者の免疫チェックポイント阻害剤の治療効果を予測する新規診断マーカーの開発を目標としている。方法としては免疫CP阻害剤治療前の転移性尿路上皮癌患者の採血を使い血清イムノグロブリン分画の26種のN型糖鎖をキャピラリー電気泳動システムGly-Qにより定量、得られた糖鎖濃度からDataRobotを用いた機械学習による治療効果判定スコア（IOスコア）を算出しこのIOスコアが患者が免疫CP阻害剤の治療効果を予測できるかどうかを検討した。現在DataRobotとGly-Qとのコンビネーションで腎癌、尿路上皮癌の診断に有用なプラットオームを作成したのでこれを当研究に応用する予定である。

Immunotherapy for patients with metastatic urothelial carcinoma (Immune C) P) Preventing the administration of PD-1 antibody and PD-L1 antibody to the patient. At the beginning, the treatment effect of the treatment was slow and slow, and the effect of the treatment was not reflected in the clinical setting. When the Department of Abdominal Wall Transplantation and Treatment of Urothelial Carcinoma Patients is performed, the 1st episode of the Department of Abdominal Wall Transplantation and Treatment of Urinary Carcinoma will be administered to the CR Clinic. It is a common disease, a tumor, a tumor, a PD-L1 immune stain, a negative disease, and a disease case. The effect of immune CP blocking agent is not very good in more than half of the treatments, and the effect judgment before treatment is not predictable and the necessity and pain are necessary. We report on the usefulness of prediction of castration resistance in patients with urothelial epithelium, spermatozoa, and castration resistance in patients with prostate cancer. This study focuses on the analysis of serum N-binding glycoproteins and the immunological analysis of patients with migratory urothelium. The treatment effect of クポイント hinders the treatment of としている. Method: Blood was collected and serum was collected from patients with metastatic urothelial carcinoma before immune CP inhibitor treatment. The 26 kinds of N-type sugar locks that are divided into ン are divided into 26 kinds. Sugar lock concentrationからDataRobotをUsingいたmachine learningによるTherapeutic effect judgmentスコア（IOスコア） Calculate the therapeutic effect of the immune CP blocking agent in the patient and predict the treatment effect. Currently, DataRobot's Gly-Q is used for kidney cancer and urothelial cancer. Diagnosis is useful when it is used as a research tool.

项目成果

Association of oncological response between the first‐line chemotherapy and subsequent immune checkpoint inhibitors therapy in patients with unresectable or metastatic urothelial carcinoma

不可切除或转移性尿路上皮癌患者一线化疗与后续免疫检查点抑制剂治疗之间肿瘤学反应的关联

• DOI: 10.1111/iju.14778
• 发表时间: 2021
• 期刊: International Journal of Urology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Ozaki Kai;Hatakeyama Shingo;Hamaya Tomoko;Okita Kazutaka;Hashimoto Yasuhiro;Ohyama Chikara
• 通讯作者: Ohyama Chikara