間質細胞との相互作用で前立腺がん細胞に発現するストマチンの発現機構と腫瘍抑制作用

前列腺癌细胞中stomatin与基质细胞相互作用的表达机制及抑癌作用

• 批准号: 21K09419
• 负责人: 佐藤 朗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09419/
• 关键词: Stomatin; EPHA3; EphrinA5; NCAM2; 遺伝子発現; 前立腺がん; 抗腫瘍作用; がん微小環境; ストマチン; アポトーシス; 腫瘍抑制; PDPK1-Aktシグナル

前立腺がん細胞が周囲の間質細胞と接触すると、どのようにがん細胞の振舞いが変化するのかという点に着目し、間質細胞との細胞間接触によってがん細胞で発現が増加する遺伝子として、抗腫瘍作用を有する細胞膜裏打タンパク質Stomatin（ストマチン）を同定した。本研究の目的は、ストマチンの抗腫瘍作用の分子機構ならびにその発現制御機構、さらに、ヒト前立腺がん組織でのストマチン発現の病理学的意義を検討することである。ストマチンの発現制御機構に関して、がん細胞での遺伝子発現プロファイルとsiRNAを用いたKDの研究から、前立腺がん細胞にはEphrinA5とその受容体EPHA3/7が特異的に発現しており、前立腺がん細胞間でのEphrinA5とEPHA3/7の結合により生じる細胞内シグナル伝達がストマチンの発現を抑制していることを見出した。逆に、前立腺がん細胞間に間質細胞が割入ってこの結合を阻害すると、ストマチンの発現は増加する。GABA作動性介在ニューロンの研究から、NCAMがEPHA3の活性を促進するという知見がある（J Biol Chem 291, 26262-26272, 2016）。そのため、LNCaP細胞においてNCAM familyの発現を検討したところ、NCAM2がLNCaP細胞に高発現していることが明らかになった。さらに、NCAM2のKDによって、ストマチンの発現上昇が観察されたことから、EphrinA5-EPHA3/7と共にNCAM2がストマチンの発現制御に関与していることが示唆された。加えて、ドミナントネガティブ型となる細胞内ドメインを欠失させたEPHA3変異体を作成し、LNCaP細胞に発現させたところ、ストマチンの発現上昇が観察された。よって、EPHA3から伝達される未同定の細胞内シグナルによって、ストマチンの発現が抑制されていることが判明した。

The cells of the anterior gland were in contact with the cells, the cells of the cells were in contact with the cells, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with the cells, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, the cells of the cells of the anterior gland were in contact with each other, and the cells of the cells were in contact with each other. The purpose of this study is to determine the molecular mechanism of anti-tumor effect. The tissue of the prestanding gland of the body, the prestanding gland, and the prestanding gland of the body is used to detect the meaning of pathology. The device was used in the study of the siRNA, the prostatic gland, the EphrinA5, the receptor, the receptor, the recipient, the recipient, The EphrinA5 EPHA3/7 assay in the anterior standing gland was combined with the intracellular enzyme assay in the culture of the prestanding glandular glands. The retrograde and anterior glandular cancer cells were cut into the tumor cells in combination with the block cell, and the adenosine monophosphate was used to increase the temperature. The action of GABA is related to the activity of NCAM and EPHA3 to promote cognitive cognition (J Biol Chem 291, 26262-26272, 2016). The cells of LNCaP, LNCaP, NCAM family, and NCAM2 are higher than those of the other two groups. The NCAM2, NCAM2, KDX, and EphrinA5-EPHA3/7 devices are now required to monitor the current situation, and the NCAM2 system is responsible for the control and control of the system. In addition, we need to know that there is a lack of EPHA3 in the cells, and that the LNCaP cells show that there is a lot of disease in the cells. The results show that the intracellular concentration is not the same as that of EPHA3, and the inhibition is detected.

项目成果

Nor Idayu A. Rahman, 佐藤朗, 清水昭男, 米野雅大, Rasel Molla, Joanne, Ern Chi Soh, Le, Kim Chi Nguyen, 和田晃典, 河内明宏, 扇田久和

Nor Idayu A. Rahman、Akira Sato、Akio Shimizu、Masahiro Yoneno、Rasel Molla、Joanne、Ern Chi Soh、Le、Kim Chi Nguyen、Akinori Wada、Akihiro Kawachi、Hisakazu Ogida

• 发表时间: 2021
• 作者: Shimura H;Mitsui T;et al.;Stomatin possesses tumor-suppressive effect via the PDPK1-Akt signaling axis.
• 通讯作者: Stomatin possesses tumor-suppressive effect via the PDPK1-Akt signaling axis.

Differences Between Patients with and without Atherosclerosis in Expression Levels of Inflammatory Mediators in the Adipose Tissue Around the Coronary Artery

动脉粥样硬化患者与非动脉粥样硬化患者冠状动脉周围脂肪组织炎症介质表达水平的差异

• DOI: 10.1536/ihj.20-585
• 发表时间: 2021
• 期刊: International Heart Journal
• 影响因子: 1.5
• 作者: Suzuki Tomoaki;Ogita Hisakazu;Sato Akira;Minamidate Naoshi;Hachiro Kohei
• 通讯作者: Hachiro Kohei

Role of Afadin in vascular smooth muscle contraction via the Gq－phospholipase Cβ axis to enhance calcium signaling.

Afadin 通过 Gq 磷脂酶 Cβ 轴在血管平滑肌收缩中发挥作用，增强钙信号传导。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsuya Ihara;Takahiko Mitsui;Hiroshi Shimura;SachikoTsuchiya;Mie Kanda;Satoru Kira;Hiroshi Nakagomi;Norifumi Sawada;Manabu Kamiyama;Eiji Shigetomi;Yoichi Shinozaki;Schuichi Koizumi;Masayuki Takeda;Md Mahbubur Rahman Khan，Akira Sato，Akio Shimizu，Masahiro Komeno，Md Rasel Molla，Hisakazu Ogita
• 通讯作者: Md Mahbubur Rahman Khan，Akira Sato，Akio Shimizu，Masahiro Komeno，Md Rasel Molla，Hisakazu Ogita

Transmembrane protein 168 mutation that associates with Brugada syndrome recruits αBcrystallin to reduce cardiac Nav1.5 expression on the cardiomyocyte surface

与 Brugada 综合征相关的跨膜蛋白 168 突变招募 αBcrystallin 来减少心肌细胞表面的心脏 Nav1.5 表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Le Kim Chi Nguyen; Akio Shimizu，Akira Sato，Hisakazu Ogita
• 通讯作者: Akio Shimizu，Akira Sato，Hisakazu Ogita

Tumor microenvironment-mediated upregulation of stomatin for suppressing the tumor growth by inhibiting the Akt pathway.

肿瘤微环境介导的造口素上调，通过抑制 Akt 途径抑制肿瘤生长。

• 发表时间: 2021
• 作者: 扇田久和;佐藤朗
• 通讯作者: 佐藤朗