子宮内膜症に対するラクトフェリンに着目した治療法の開発

以乳铁蛋白为重点的子宫内膜异位症治疗方法的开发

• 批准号: 21K09493
• 负责人: 中村 暁子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09493/
• 关键词: 子宮内膜症; ラクトフェリン

我々は正所性子宮内膜における慢性炎症および着床不全を特徴とする慢性子宮内膜炎について、以前より研究を行ってきた。慢性子宮内膜炎に対するラクトフェリン（Lf）の抗炎症効果を調べるために、子宮内膜間質細胞にウシラクトフェリン（bLf）：1 mg/mLを添加して培養すると、炎症性サイトカインTNFα・IL-1βの発現がmRNAおよびタンパクレベルで抑制された。培養細胞にTNFαを添加して炎症を惹起すると、TNFαに誘導されたIL-6・IL-1β mRNA発現が、bLf：1 mg/mLにより抑制された。また、Western blot法による解析で、子宮内膜間質細胞に対するbLfの抗炎症効果が、細胞内シグナル伝達物質であるAkt・MAPKを介するものであることを発見した。子宮内膜症に関しては、手術で摘出した卵巣チョコレート嚢胞から間質細胞を単離し、bLfを添加して培養を行っている。ELISA・RT-PCR・Western blot法での解析を行うため、細胞培養上清および細胞懸濁液を凍結保存している。子宮内膜症患者の血清中Lf濃度・抗ラクトフェリン抗体（aLf）濃度についてELISAで解析したところ、子宮内膜症患者では、非子宮内膜症患者と比較して血清中Lf・aLf濃度ともに有意に高値を示した。また、子宮内膜症組織を手術で摘出すると、血清中aLf濃度が有意に低下した。aLfは自己免疫疾患の疾患活動性と関連するとの報告があり、本研究結果は、子宮内膜症の病態解明に寄与し得るものと考える。

I am a patient with chronic endometritis and chronic inflammation of the endometrium, implantation failure and implantation insufficiency, and chronic endometritis. Chronic endometritis に対するラクトフェリン (Lf)’s anti-inflammatory effect を べるために, endometrial stromal cells にウシラクトフェリン (bLf): 1 mg/mL して culture すると, inflammatory サイトカインTNFα・IL-1βの発成がmRNA およびタンパクレベルで inhibit された. The addition of TNFα to cultured cells caused inflammation, TNFα induced IL-6・IL-1β mRNA expression, and bLf: 1 mg/mL inhibited it.また、Western Analysis by blot method, endometrial stromal cells and anti-inflammatory effect of bLf, cells内シグナル伝达物であるAkt・MAPKを开するものであることを発见した. Endometriosis is closed, surgery is not performed, egg removal is performed, interstitial cells are separated, and bLf is added and cultured. ELISA・RT-PCR・Western blot method is used for analysis and analysis, and cell culture supernatant is used for cell suspension and frozen storage is used. Analysis of Lf concentration and anti-Lf antibody (aLf) concentration in serum of patients with endometriosis by ELISAろ. Comparison between patients with endometriosis and patients without endometriosis. The concentration of Lf・aLf in the serum was intentionally high and showed a high value.また、Endometriosis tissue is not removed through surgery. すると、The concentration of aLf in the serum is not intentionally low. aLf has a report on the relationship between disease activity and disease activity of autoimmune diseases, the results of this study, and an explanation of the pathology of endometriosis.

项目成果

Exploratory Study of Serum Lactoferrin and Anti-Lactoferrin Antibody Concentrations in Patients with Endometriosis

子宫内膜异位症患者血清乳铁蛋白和抗乳铁蛋白抗体浓度的探索性研究

• DOI: 10.1620/tjem.2022.j106
• 发表时间: 2023
• 期刊: The Tohoku Journal of Experimental Medicine
• 作者: Mori-Yamanaka Kaya;Kimura Fuminori;Nakamura Akiko;Hanada Tetsuro;Kitazawa Jun;Morimune Aina;Tsuji Shunichiro;Murakami Takashi
• 通讯作者: Murakami Takashi

子宮内膜症患者における血清ラクトフェリンおよび抗ラクトフェリン抗体濃度の探索的研究

子宫内膜异位症患者血清乳铁蛋白和抗乳铁蛋白抗体浓度的探索性研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 森 加也;木村文則;中村暁子;花田哲郎;北澤 純;森宗愛菜;辻 俊一郎;村上 節
• 通讯作者: 村上 節

Bovine lactoferrin suppresses inflammatory cytokine expression in endometrial stromal cells in chronic endometritis

牛乳铁蛋白抑制慢性子宫内膜炎子宫内膜基质细胞炎症细胞因子的表达

• DOI: 10.1016/j.jri.2022.103761
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Reproductive Immunology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Nakamura Akiko;Kimura Fuminori;Tsuji Shunichiro;Hanada Tetsuro;Takebayashi Akie;Takahashi Akimasa;Kitazawa Jun;Morimune Aina;Amano Tsukuru;Kushima Ryoji;Murakami Takashi
• 通讯作者: Murakami Takashi