血管新生作用を有する顎骨壊死治療用移植材料の開発

具有血管生成作用的治疗颌骨坏死的植入材料的开发

• 批准号: 21K10094
• 负责人: 中川 貴之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10094/
• 关键词: 薬剤関連顎骨壊死; 血管新生

本研究では連通多孔体ハイドロキシアパタイト(以下IP-CHA)上で十分量の血管内皮細胞をiPS細胞より分化誘導させ、顎骨壊死の病変部へ移植することで、血管新生作用を介した顎骨壊死の予防・治療法を確立することを目的としている。令和4年度は令和3年度に実施したIP-CHAディスク上でのヒトiPS細胞の血管内皮細胞への分化誘導実験の結果を踏まえ、培養条件を再検討し分化誘導実験を行った。前年に引き続きiPS細胞はフィーダー細胞であるMEFの培地とbFGF存在下で維持を行い、Activin,BMP4で中胚葉へ分化誘導を行い、VEGFで内皮細胞へ最終的な分化誘導を行った。しかしながらIP-CHA存在下では、様々な培養条件においてもCD31陽性細胞数はほとんど認められなかった。やはり前年より課題として挙げた、HAは培養液中のイオンやタンパク質を吸着することで細胞の増殖や分化に影響を与える可能性が考えられた。IP-CHA存在下での細胞培養条件を検討するため、マウスMC3T3細胞を用いて培養条件の検討で、IP-CHA非存在下と存在下でのMC3T3細胞の骨芽細胞への分化条件は大きく異なることからも、内皮細胞への分化誘導因子がIP-CHAにより吸着され、正常な分化誘導が行われない可能性が示唆された。これまでわれわれはIP-CHA上でiPS細胞を血管内皮細胞へ分化誘導を行い、必要量の細胞を獲得して移植材料を作成する方針で研究を行っていたが、今後は培養皿上でiPS細胞を内皮細胞へ分化誘導を行い、内皮細胞をIP-CHAへ播種することにより移植材料を作成する方針へ変更し、現在研究を継続している。

In this study, vascular endothelial cells, iPS cells, differentiation guides, bone death grafts, angiogenesis, prevention and treatment methods were established on the connected porous bodies (the following IP-CHA). In the order of 4 years and the year 3 of 2008, IP-CHA was used to induce the differentiation of vascular endothelial cells in iPS cells. The results showed that the conditions for further differentiation were better than that of others. The year before last, we introduced the most important differentiation pathway of MEF cells in bFGF, mesoderm differentiation in Activin,BMP4 and endothelial cells in VEGF the year before last. In the presence of IP-CHA, the condition is to count the number of cells in the CD31. The year before last, we studied the possibility of cell differentiation and the possibility of cell differentiation in HA culture solution. In the presence of IP-CHA, the condition of cell culture, the condition of cell culture, the condition of culture, the condition of differentiation, the leading factor of endothelial cell differentiation, the leading factor of IP-CHA, the possibility of normal differentiation, and the possibility of differentiation of MC3T3 cells in the presence of IP-CHA, were used to indicate the possibility of differentiation. To guide the differentiation of vascular endothelial cells in iPS cells on IP-CHA, and to use the necessary amount of cells to obtain endothelial cell transplantation materials. In the future, endothelial cell differentiation guides for iPS cells on petri dishes, endothelial cell transplantation materials for endothelial cell differentiation will be made better, and the transplantation materials will be more effective. We are now studying the relationship between the two countries.