薬物依存時の情動反応における扁桃体の役割に関する研究

杏仁核在药物依赖期间情绪反应中的作用研究

• 批准号: 14771282
• 负责人: 中川 貴之
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771282/
• 关键词: 薬物依存; モルヒネ; 情動反応; 扁桃体中心核; extended amygdala; 分界条床核; グルタミン酸; コルチコトロピン放出ホルモン; 扁桃体; 不快な精神症状; ノルアドレナリン

扁桃体中心核(CeA)は、分界条床核(BNST)などとともにextended amygdalaと呼ばれる前脳基底部の領域に含まれ、薬物依存に関与していることが示唆されている。本年度は、このCeA-BNST間の神経ネットワークに着目した検討を行った。まず、モルヒネ禁断によって惹起される条件付け場所嫌悪反応(CPA)は、CeAあるいはBNSTを損傷しておくことにより、どちらも有意に減弱された。また、モルヒネ禁断により誘導されるBNSTでのc-Fos陽性細胞の数は、CeAの損傷により有意に減少したのに対し、CeAでのc-Fos陽性細胞数は、BNSTの損傷によっても変化は見られなかった。さらに、BNSTに逆行性標識物質を注入することによりCeAにおいて逆行性標識された神経の約半数以上が、モルヒネ禁断後に、抗c-Fos抗体によって二重標識された。また、in vivoマイクロダイアリシス法により、モルヒネ禁断時にCeAにおいて細胞外グルタミン酸濃度の上昇が認められたが、BNSTにおいては、変化は見られなかった。さらに、BNSTから逆行性に標識されたCeAの神経の多くが抗コルチコトロピン放出ホルモン(CRF)抗体により二重標識されることを確認し、また、抗c-Fos抗体と抗CRF抗体を用いた蛍光二重免疫染色により、モルヒネ禁断時のCeAにおけるCRF陽性細胞の多くが、c-Fos陽性であることを見いだした。さらに、CRF受容体アンタゴニストであるα-helical CRF(9-41)を両側BNST内へ微量投与したところ、CPAは有意に減弱された。これらの結果より、CeAからBNSTへ投射する神経の活性化がモルヒネ禁断による条件付け場所嫌悪反応(不快な精神症状)を惹起させること、またその神経の少なくとも一部はCRFを伝達物質としていることが示唆される。

The central tonsil nucleus (CeA) and the demarcated striated nucleus (BNST) are involved in the basal region of the anterior tonsil. This year, the CeA-BNST inter-temporal nervous system was reviewed. The condition that causes damage to the BNST is called CPA. The number of c-Fos positive cells induced by BNST and the number of c-Fos positive cells induced by CeA were intentionally reduced. In addition, BNST retrograde marker substances were injected into the brain, and more than half of the brain was labeled with anti-c-Fos antibodies. The increase of extracellular acid concentration in CeA and BNST was observed when CeA and BNST were inhibited. In addition, BNST was used to identify the number of CRF-positive cells in the brain of CeA and to identify the number of CRF-positive cells in the brain of CeA and to identify the number of CRF-positive cells in the brain of CeA. In addition, CRF receptor is not stable. α-helical CRF(9-41) is not stable. The result is that the brain is activated, and the brain is inhibited. The brain is inhibited, and the brain is inhibited.

项目成果

Watanabe, T. et al.: "Involvement of glutamate receptors within the central nucleus of the amygdala in nalox-one-precipitated morphine withdrawal-induced conditioned place aversion in rats"Jpn.J.Pharmacol.. 88. 399-406 (2002)

Watanabe，T.等人：“杏仁核中央核内的谷氨酸受体参与纳洛酮沉淀吗啡戒断诱导的大鼠条件性位置厌恶”Jpn.J.Pharmacol.. 88. 399-406 (2002

Tanimoto, S. et al.: "Differential contributions of the basolateral and central nuclei of the amygdala in the negative affective component of chemical somatic and visceral pains in rats."European Journal of Neuroscience. 18. 2343-2350 (2003)

Tanimoto, S. 等人：“杏仁核基底外侧核和中央核对大鼠化学躯体疼痛和内脏疼痛的负面情感成分的不同贡献。”欧洲神经科学杂志。

Fukui, M. et al.: "Involvement of locus coeruleus noradrenergic neurons in supraspinal antinociception by α,β-methylene-ATP in rats."Journal of Pharmacological Sciences. (in press). (2004)

Fukui, M. 等人：“蓝斑去甲肾上腺素能神经元参与大鼠 α,β-亚甲基-ATP 的脊髓上抗伤害作用。”药理学杂志（2004 年出版）。

中川貴之ら: "痛み臨床における鎮痛薬・オピオイドの選択(鎮痛薬・オピオイドペプチド研究会編)「モルヒネ禁断場所嫌悪反応における扁桃体中心核の役割」"メディカル・パブリケーションズ. 9 (2003)

Takayuki Nakakawa 等人：“疼痛临床实践中镇痛药和阿片类药物的选择（由镇痛和阿片类肽研究组编辑）‘杏仁核中央核在吗啡戒断场所厌恶反应中的作用’”医学出版物 9 ( 2003）

Watanabe, T. et al.: "Involvement of noradrenergic system within the central nucleus of the amygdala in naloxone-precipitated morphine withdrawal-induced conditioned place aversion in rats"Psychopharmacology. (in press). (2003)

Watanabe, T. 等人：“杏仁核中央核内去甲肾上腺素能系统参与纳洛酮沉淀吗啡戒断诱导大鼠条件性位置厌恶”精神药理学。