Translational Research for development of prophylactic or therapeutic drug for peripheral neuropathy

周围神经病预防或治疗药物开发的转化研究

• 批准号: 20H03390
• 负责人: 中川 貴之
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Wakayama Medical University (2023)Kyoto University (2020-2022)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03390/
• 关键词: 末梢神経障害; トランスレーショナルリサーチ; 感覚障害; シュワン細胞; 予防／治療薬開発; 予防/治療薬開発

１）末梢血流障害改善/シュワン細胞再分化作用に基づくPDE阻害薬の有効性の検証PDE阻害薬について、痛みだけでなく感覚障害や感覚神経末端での病理所見に対する検討を行った。その結果、オキサリプラチン反復投与（週1回8週間）によりHargreavesテスト（熱刺激）やadhesive removalテスト（触刺激）で認められる感覚障害に対して、プレガバリンやデュロキセチンの単回投与は効果を示さなかったが、PDE5阻害薬タダラフィルの予防的投与はこれらを抑制した。また、PGP9.5で染色される感覚神経の表皮内神経線維の減少の程度と冷過敏応答及び触覚障害が相関していた。一方、PDE阻害薬を含む血管拡張薬のCIPN発症率への効果をカルテ調査したが、例数も少なくその効果は見出せなかった。また、シュワン細胞再分化作用を示したシロスタゾールは、パクリタキセルによる坐骨神経シュワン細胞でのp75やガレクチン-3の誘導を抑制し、シュワン細胞の脱分化を抑制することが示された。また、パクリタキセル投与によりガレクチン-3の血中濃度が上昇し、マクロファージを坐骨神経へ誘引していることを明らかにした。２）シュワン細胞分化誘導薬による末梢神経障害予防/治療薬の開発スクリーニングにより見出したシュワン細胞分化誘導薬Xは、パクリタキセルによるCIPN動物モデルでの痛み（von Freyテスト）と坐骨神経シュワン細胞でのp75やガレクチン-3の誘導を抑制した。また、その分子作用機序について検討した。３）FAERS解析から推奨された低分子ヘパリンは動物モデルでの有効性に乏しかったため、別にFAERS解析から推奨されたりボルテゾミブによるCIPNに対するmTOR阻害薬について検討を加えた。その結果、mTOR阻害薬ラパマイシンやエベロリムスの皮下投与やit投与が用量依存的に痛みを一過性に抑制することを明らかにした。

1) Improvement of peripheral blood flow impairment/PDE that inhibits the redifferentiation effect of sterile cells and hinders its effectiveness. The hindrance is caused by the disease, the pain is caused by the disease, and the pathological findings are caused by the pathological findings.そのRESULTS, オキサリプラチン repeated administration (1 time a week for 8 weeks) によりHargreaves テスト (heat stimulation) やadhesive removalテスト（touch stimulation）でcognitionめられるsensation対して、プレガバリンやデュロキセチンのThe effect of the single-turn throw is the same as that of the PDE5, and the PDE5 blocker is the same as the throw that prevents it. The extent of staining and PGP9.5 staining has been shown to be related to the reduction of intraepidermal line dimension and cold allergy and contact impairment. On the one hand, PDE inhibits blood vessel expansion and CIPN rash rate, and the effect is not investigated, and the number of cases is small, and the effect is obvious. The redifferentiation effect of また、シュワン cells is shown by したシロスタゾールは、パクリタキセルによる ischium god 経シュワンThe induction and inhibition of p75 cells and the inhibition of dedifferentiation of cells by p75 and 3-3 are the same. The blood concentration of また, パクリタキセル increased after administration of によりガレクチン-3し、マクロファージを ischium god 経へtempt していることを明らかにした. 2) Semen cell differentiation induction and prevention/treatment of peripheral nervous system disorders.したシュワン cell differentiation induction 薬Xは、パクリタキセルによるCIPN animal モデルでのpainみ (von Frey テスト) and sciatica シュワン cells are induced and suppressed by p75 やガレクチン-3.また, そのmolecule action machine sequence について検question した. ３) FAERS analysis of low molecular weight low-molecular-weight materials and the effectiveness of low-molecular-weight materials, including FA ERS analysis から娨されたりボルテゾミブによるCIPN に対するmTOR blocks 薬について検曒加えた.そのRESULTS, mTOR-blocking 薬ラパマイシンやエベロリムスのadministered subcutaneously It is a dose-dependent pain relief and a temporary suppression of pain relief.

项目成果

慢性疼痛に対する薬物療法とポリファーマシー

慢性疼痛的药物治疗和联合用药

• 发表时间: 2020
• 作者: 阿部太紀;梅木郁美、菅野新一郎;井上晋一;新堀哲也;青木洋子;中川貴之
• 通讯作者: 中川貴之

Association of proton pump inhibitors and concomitant drugs with risk of acute kidney injury: a nested case-control study.

• DOI: 10.1136/bmjopen-2020-041543
• 发表时间: 2021-02-15
• 期刊: BMJ open
• 影响因子: 2.9
• 作者: Ikuta K;Nakagawa S;Momo K;Yonezawa A;Itohara K;Sato Y;Imai S;Nakagawa T;Matsubara K
• 通讯作者: Matsubara K

しびれの発症機構解析と治療薬開発戦略

麻木的发病机制分析及治疗药物研发策略

• 发表时间: 2021
• 作者: 中川貴之;今井哲司
• 通讯作者: 今井哲司

痛みに伴う睡眠障害の薬物療法とその問題点

与疼痛及其问题相关的睡眠障碍的药物治疗

• 发表时间: 2020
• 期刊: ペインクリニック
• 作者: Sachiko Tsukamoto;Yusaku Sadahiro;Yuki Hitora;中川貴之
• 通讯作者: 中川貴之

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