Translational Research for development of prophylactic or therapeutic drug for peripheral neuropathy

周围神经病预防或治疗药物开发的转化研究

• 批准号: 20H03390
• 负责人: 中川 貴之
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Wakayama Medical University (2023)Kyoto University (2020-2022)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03390/
• 关键词: 末梢神経障害; トランスレーショナルリサーチ; 感覚障害; シュワン細胞; 予防／治療薬開発; 予防/治療薬開発

１）末梢血流障害改善/シュワン細胞再分化作用に基づくPDE阻害薬の有効性の検証PDE阻害薬について、痛みだけでなく感覚障害や感覚神経末端での病理所見に対する検討を行った。その結果、オキサリプラチン反復投与（週1回8週間）によりHargreavesテスト（熱刺激）やadhesive removalテスト（触刺激）で認められる感覚障害に対して、プレガバリンやデュロキセチンの単回投与は効果を示さなかったが、PDE5阻害薬タダラフィルの予防的投与はこれらを抑制した。また、PGP9.5で染色される感覚神経の表皮内神経線維の減少の程度と冷過敏応答及び触覚障害が相関していた。一方、PDE阻害薬を含む血管拡張薬のCIPN発症率への効果をカルテ調査したが、例数も少なくその効果は見出せなかった。また、シュワン細胞再分化作用を示したシロスタゾールは、パクリタキセルによる坐骨神経シュワン細胞でのp75やガレクチン-3の誘導を抑制し、シュワン細胞の脱分化を抑制することが示された。また、パクリタキセル投与によりガレクチン-3の血中濃度が上昇し、マクロファージを坐骨神経へ誘引していることを明らかにした。２）シュワン細胞分化誘導薬による末梢神経障害予防/治療薬の開発スクリーニングにより見出したシュワン細胞分化誘導薬Xは、パクリタキセルによるCIPN動物モデルでの痛み（von Freyテスト）と坐骨神経シュワン細胞でのp75やガレクチン-3の誘導を抑制した。また、その分子作用機序について検討した。３）FAERS解析から推奨された低分子ヘパリンは動物モデルでの有効性に乏しかったため、別にFAERS解析から推奨されたりボルテゾミブによるCIPNに対するmTOR阻害薬について検討を加えた。その結果、mTOR阻害薬ラパマイシンやエベロリムスの皮下投与やit投与が用量依存的に痛みを一過性に抑制することを明らかにした。

1) The improvement of peripheral blood flow barrier/cell redifferentiation is based on PDE inhibition and effective PDE inhibition. The results showed that: (1) Hargreaves test (thermal stimulation) and adhesive removal test (touch stimulation) were identified as sensory barrier test;(2) PDE5 was identified as sensory barrier test;(3) PDE5 was identified as sensory barrier test; and (4) PDE5 was identified as sensory barrier test. PGP9.5 staining was associated with the degree of decrease in epidermal neurovascular parameters of the sensory nerve and with cold allergy and touch injury. The effect of PDE inhibition on the development of CIPN, including vascular dilation, was investigated. The induction of p75 and p73 in sciatic nerve cells was inhibited by the redifferentiation of sciatic nerve cells The blood concentration of the drug increased, and the blood concentration of the drug increased. 2) Inhibition of p75 and p76 induction in peripheral nervous system cells induced by CIPN The molecular interaction mechanism is discussed in detail. 3) FAERS analysis: low molecular weight, low molecular weight, low molecular weight, As a result, the mTOR inhibition rate was significantly higher than that of the dose dependent transient inhibition rate.

项目成果

慢性疼痛に対する薬物療法とポリファーマシー

慢性疼痛的药物治疗和联合用药

• 发表时间: 2020
• 作者: 阿部太紀;梅木郁美、菅野新一郎;井上晋一;新堀哲也;青木洋子;中川貴之
• 通讯作者: 中川貴之

しびれの発症機構解析と治療薬開発戦略

麻木的发病机制分析及治疗药物研发策略

• 发表时间: 2021
• 作者: 中川貴之;今井哲司
• 通讯作者: 今井哲司

Association of proton pump inhibitors and concomitant drugs with risk of acute kidney injury: a nested case-control study.

• DOI: 10.1136/bmjopen-2020-041543
• 发表时间: 2021-02-15
• 期刊: BMJ open
• 影响因子: 2.9
• 作者: Ikuta K;Nakagawa S;Momo K;Yonezawa A;Itohara K;Sato Y;Imai S;Nakagawa T;Matsubara K
• 通讯作者: Matsubara K

痛みに伴う睡眠障害の薬物療法とその問題点

与疼痛及其问题相关的睡眠障碍的药物治疗

• 发表时间: 2020
• 期刊: ペインクリニック
• 作者: Sachiko Tsukamoto;Yusaku Sadahiro;Yuki Hitora;中川貴之
• 通讯作者: 中川貴之

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