犬固形腫瘍に有効なCAR-T細胞のシグナル分子の解明

阐明对犬实体瘤有效的 CAR-T 细胞信号分子

• 批准号: 20KK0153
• 负责人: 中川 貴之
• 金额: $ 11.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-10-27 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20KK0153/
• 关键词: 犬; 固形腫瘍; CAR-T細胞療法; 免疫療法; 腫瘍免疫療法; CAR-T細胞; 免疫; T細胞; 腫瘍; 腫瘍免疫; 遺伝子改変T細胞療法; 細胞療法

本研究の目的は、申請者が同定してきた標的抗原HER2およびPDPNに対するCAR-T細胞の最適なシグナル分子を検証し、同定することである。本研究の実施にあたっては、犬血液腫瘍に対するCAR-T細胞の研究を行なっており、大型の設備・施設を保有している米国Mason准教授との共同研究を行う。本研究計画は国内および米国における新型コロナ感染症の蔓延とそれに伴う制限のために計画変更を余儀なくされたが、国内の研究者と米国に派遣した研究者の円滑なコミュニケーションのもと研究計画の軌道修正を行い研究推進に成功している。今年度は、米国の共同研究者のもとへ分担研究者1名を1年間派遣し、研究を推進した。また国内の大学においても並行して実験を進め、順調にデータが得られている。米国ペンシルバニア大学共同研究先においては、共刺激分子として、①CD3zのみ、②CD3z&CD28、③CD3z&4-1-BB、④CD3z&ICOSという4パターンのCAR-T細胞を作製し、解析を進めている。昨年度、明らかになったサイトカイン産生能や増殖能の違いに加え、疲弊分子マーカーの発現や連続抗原刺激による抗腫瘍機能の差異など、臨床例における治療効果への影響が大きいと想定されるT細胞機能が各シグナル分子を持つCAR-T細胞ごとに異なることを見出した。今後より詳細な解析を進めていく。国内においては、CAR-T細胞に搭載する抗HER2抗体の各種犬の腫瘍および猫の腫瘍に対する結合性を検証し、複数の腫瘍種にわたって抗HER2抗体が結合することを確認できた。これにより、抗HER2-CAR-T細胞が犬猫の様々な腫瘍種を標的にできること、またその標的腫瘍種を同定することに成功した。今後、それら標的腫瘍種を対象にCAR-T細胞療法の有効性を検証していく。

The objective of this study was to identify and identify the optimal molecular profile of CAR-T cells for the target antigens HER2 and PDPN. This study was conducted in conjunction with the study of CAR-T cells in canine blood tumors, large-scale equipment, and facilities maintained by Associate Professor Mason of the United States. This project aims to control the spread of new infections in China and to improve the efficiency of the study. This year, the United States and China share the research of 1 co-investigator, 1 year to send, research to promote The university in China is in the middle of the process. It is in the middle of the process. The first joint research of American University of Science and Technology is to study the regulation and analysis of CAR-T cells, co-stimulatory molecules, CD3z, CD3z, CD28, CD3z, 4-BB, CD3z, ICOS and 4-T cells. In the past year, we have seen the increase in the production and proliferation of tumor cells, the development of tumor cells, and the differences in anti-tumor function. In clinical cases, we have seen the effects of treatment on T cell function, and the differences in the production and proliferation of tumor cells. In the future, we will analyze the details in detail. The binding of anti-HER2 antibodies to various canine and cat tumors carried by CAR-T cells in China has been confirmed. These anti-HER2 CAR T cells were successfully identified as target cells for canine and cat tumors. In the future, CAR-T cell therapy will be effective for targeted tumor selection.

项目成果

犬悪性黒色腫に対する低分子阻害剤を用いた分子標的治療の検証

使用小分子抑制剂治疗犬恶性黑色素瘤的分子靶向治疗的验证

• 发表时间: 2022
• 作者: 李捷生;加藤大貴;小寺優佳;品田真央;池田凡子;太田崚介;青木督;高橋洋介;橋本裕子;西村亮平;中川貴之.
• 通讯作者: 中川貴之.

ヒトへの臨床応用に役立てるためのイヌの腫瘍患者を対象とした CAR-T 細胞の開発と評価

犬肿瘤患者CAR-T细胞的开发和评估，用于人类临床应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉本 翔;カスパーブライアン;ロトロ アントニア;中川 貴 之;高木 哲;メイソン ニコラ
• 通讯作者: メイソン ニコラ

犬悪性黒色腫に対する抗ポドプラニン抗体を用いた分子標的治療の開発

抗平足蛋白抗体分子靶向治疗犬恶性黑色素瘤的进展

• 发表时间: 2022
• 作者: 嘉本諭;加藤大貴;品田真央;坪井誠也;池田凡子;青木督;小寺優佳;李捷生;太田崚介;高橋洋介;橋本裕子;チェンバーズジェームズ;内田和幸;金子美華;西村亮平;加藤幸成;中川貴之
• 通讯作者: 中川貴之

獣医複合免疫療法の未来(JONCOL; Japanese Journal of Clinical Oncology)

兽医联合免疫疗法的未来（JONCOL；日本临床肿瘤学杂志）

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤大貴;池田凡子;西村亮平;中川貴之
• 通讯作者: 中川貴之

Podoplanin promotes the tumor growth of canine malignant melanoma via Rho-associated kinase signals

Podoplanin 通过 Rho 相关激酶信号促进犬恶性黑色素瘤的肿瘤生长

• 发表时间: 2021
• 作者: Masahiro Shinada;Daiki Kato;Namiko Ikeda;Toshio Li;Yuka Kodera;Masaya Tsuboi;James Chambers;Kazuyuki Uchida;Yukinari Kato;Ryohei Nishimura;Takayuki Nakagawa.
• 通讯作者: Takayuki Nakagawa.