薬物精神依存に関わる脳内グリア細胞機能に関する研究

药物心理依赖相关脑胶质细胞功能研究

• 批准号: 16790051
• 负责人: 中川 貴之
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790051/
• 关键词: 依存性薬物; グリア細胞; グルタミン酸トランスポーター; モルヒネ; メタンフェタミン; コカイン; GLT-1; 薬物精神依存

薬物精神依存におけるグリア細胞の役割を詳細に解析するため、薬物精神依存に重要な役割を果たす中脳腹側被蓋野(VTA)、側坐核(NAc)、および内側前頭前皮質(mPFC)をそれぞれ含む3枚の切片をラット胎仔より作製し、隣接させて共培養することにより中脳皮質辺縁脳切片共培養系を作製した。本脳切片共培養系中にVTAからNAcおよびmPFCに投射するTH陽性のドパミン神経が多数存在することを確認した。メタンフェタミン(METH)、モルヒネ、コカイン、MDMAを処置すると、細胞外へのドパミン遊離が濃度依存的に促進された。また、メタンフェタミン(1-1000μM)を48時間処置することにより、NAcおよびmPFCにおいて、アストロサイトの活性化を示す形態変化が観察されたが、VTAにおいてはそのような変化はほとんど認められなかった。また、NAcにおけるグリア型グルタミン酸トランスポーターGLT-1の発現変化をwestern blotおよび免疫染色により検討したところ、METHの処置により濃度依存的かつ有意なGLT-1発現量の減少が認められた。また、昨年度作製した放射性標識グルタミン酸トランスポーター(EAAT)阻害薬[^<125>I]I-BzA-TBOAおよび[^3H]EtB-TBOAを用いて、EAAT各サブタイプ(EAAT1-5)に対する結合親和性を求め、さらに、各サブタイプに対する既存のEAATリガンドのKi値を算出した。次に、ラット各脳部位に対する結合親和性(Kd値)および発現量(Bmax)を求めたところ、いずれの部位においても高親和性かつ高密度の結合が認められた。脳および脊髄の切片を用い、各領域における結合を測定し、さらにEAAT2選択的阻害剤を用いることにより、その分布および割合を算出した。

薬 things spiritual dependence に お け る グ リ ア cells cut を の service detailed analytical す に る た め, 薬 material spiritual dependent に important な "を cut fruit た す 脳 ventral tegmental in wild (VTA), side sit nuclear (NAc), お よ び medial cortex (mPFC) before ahead を そ れ ぞ れ containing む three の slice を ラ ッ ト tire tsai よ り cropping し, 隣 さ せ て trained す る こ と に Co-culture lines of 脳 cortex 辺 om脳 sections from よ for を preparation た. This 脳 cocultivation of に VTA か ら NAc お よ び mPFC に projection す る TH positive の ド パ ミ ン god 経 が most existing す る こ と を confirm し た. メ タ ン フ ェ タ ミ ン (METH), モ ル ヒ ネ, コ カ イ ン, MDMA を 処 buy す る と, extracellular へ の ド パ ミ ン free が concentration dependent に promote さ れ た. ま た, メ タ ン フ ェ タ ミ ン (1-1000 microns) を 48 time 処 buy す る こ と に よ り, NAc お よ び mPFC に お い て, ア ス ト ロ サ イ ト の activeness を shown す morphology variations が 観 examine さ れ た が, VTA に お い て は そ の よ う な variations change は ほ と ん ど recognize め ら れ な か っ た. ま た, NAc に お け る グ リ ア type グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー GLT 1 の 発 now - the を western blot お よ び immune dyeing に よ り beg し 検 た と こ ろ, METH の 処 buy に よ り concentration dependent か つ intentionally な GLT 1 発 now decrease の が recognize め ら れ た. ま た, yesterday the annual cropping し た radioactive logo グ ル タ ミ ン acid ト ラ ン ス ポ ー タ ー (EAAT) resistance against 薬 [^ < 125 > I] I - BzA - TBOA お よ び [^ 3 h] EtB - TBOA を with い て and EAAT サ ブ タ イ プ (EAAT1-5) に す seaborne る combined with affinity を め, さ ら に, various サ ブ タ イ プ Youdaoplaceholder0 calculates the <s:1> EAATリガ ド ド <s:1> Ki value を for the existing する. に, ラ ッ ト 脳 parts に す seaborne る combined with affinity (Kd numerical) お よ び 発 now quantity (Bmax) を o め た と こ ろ, い ず れ の parts に お い て も high-affinity か つ high-density の combining が recognize め ら れ た. 脳 お よ び spinal marrow の slice を い, various fields に お け る し, combination with the determination of the を さ ら に EAAT2 sentaku's resistance against tonic を い る こ と に よ り, そ の distribution お よ び cut close を calculate し た.

项目成果

MDMAによるセロトニン放出および神経毒性発現の分子機序

MDMA诱导血清素释放和神经毒性的分子机制

• 期刊: 医学のあゆみ (印刷中)
• 作者: 中川貴之;金子周司
• 通讯作者: 金子周司

Facilitation of morphine withdrawal symptoms and morphine-induced conditioned place preference by a glutamate transporter inhibitor DL-threo-β-benzyloxyaspartate in rats

谷氨酸转运蛋白抑制剂DL-苏型-β-苄氧基天冬氨酸促进吗啡戒断症状和吗啡诱导的条件性位置偏爱

• 发表时间: 2004
• 期刊: European Journal Pharmacology 485
• 作者: Sekiya;Y.;Nakagawa;T.;Ozawa;T.;Minami;M.;Satoh;M.
• 通讯作者: M.

Involvement of locus coeruleus noradrenergic neurons in supraspinal antinociception by α,β-methylene-ATP in rats

• DOI: 10.1254/jphs.94.153
• 发表时间: 2004-02-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Fukui, M;Takishita, A;Satoh, M
• 通讯作者: Satoh, M

覚せい剤精神病と麻薬依存モルヒネ依存と情報伝達

兴奋性精神病和麻醉品依赖吗啡依赖和信息传递

• 发表时间: 2004
• 作者: 中川貴之;佐藤公道
• 通讯作者: 佐藤公道

Facilitative effect of a glutamate transporter inhibitor (2S,3S)-3-{3-[4-(trifluoromethyl)benzoylamino]benzyloxy}aspartate on the expression of methamphetamine-induced behavioral sensitization in rats.

• DOI: 10.1254/jphs.sc0050144
• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of pharmacological sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: M. Fujio;T. Nakagawa;Yuichi Suzuki;M. Satoh;S. Kaneko