甘草由来フィトケミカルによる気管支調節機構の分子機序解明

阐明甘草植物化学物质调节支气管的分子机制

• 批准号: 21K10108
• 负责人: 脇田 亮
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K10108/
• 关键词: 気管支平滑筋; フィトケミカル; カルシウムチャネル; 甘草; 喘息; 代替医療

気管支狭窄の機序の一つとして、気管支平滑筋細胞内でのカルシウイオンやcAMPを介した調節機構に注目している。また、その調節に影響を及ぼすものとして漢方生薬由来物質に注目し、気管支平滑筋調節機構の解明を目指してきた。そのなかで甘草由来フィトケミカルを用い、気管支収縮の直接的調節機構、気管上皮由来のメッセンジャーを介した間接的な平滑筋調節機構、ならびに気管上皮の安定化作用の解明を目指している。先行研究で、漢方生薬合剤抽出物にmyosin light chain（MLC）のリン酸化抑制すなわち平滑筋収縮抑制効果がみられている。構成薬の一つである甘草の主要成分glycyrrhizic acidに加えLiquiritigeninの作用経路として、PLCβを介する収縮系とPKAを介する抑制系の細胞内情報伝達経路を検討した。培養気管支平滑筋細胞においてHSPを指標としたcAMPシグナル伝達経路であるPKAを介した経路は活性化させなかった。一方PLCβに対する直接作用としては、結果的に抑制傾向が認められたが有意差はなかった。現在他の甘草抽出成分であるGlabridinやLiquiritigeninおよびその誘導体を用いて再度PDE４阻害作用に着目し、検討を進めている。また、glycyrrhizic acidに関しては、PKCを介さない平滑筋収縮経路としてRhoキナーゼ（ROCK）にも着目し、Y-27632を対照としてMLCリン酸化を検証する。気管上皮細胞のPGs産生能はglycyrrhizic acidの前処理によっては変化しなかった。極性を持った細胞を培養しまた検討するとともに、また他のフィトケミカルにおいても検討を加える。

気 tube branch stenosis の machine sequence の つ と し て, 気 tube smooth muscle cells で の カ ル シ ウ イ オ ン や cAMP を interface し た regulator に attention し て い る. ま た, そ の adjust に influence を and ぼ す も の と し て Chinese prescription 薬 origin raw material に attention し, 気 tube smooth muscle regulator の interpret を refers し て き た. そ の な か で licorice origin フ ィ ト ケ ミ カ ル を い, 気 tube 収 shrinkage の direct regulating mechanism, 気 epithelial origin の メ ッ セ ン ジ ャ ー を interface し た indirect な smooth muscle regulating mechanism, な ら び に 気 epithelial の stabilization effect の interpret を refers し て い る. A preliminary study was conducted on the inhibitory effect of にmyosin light chain (MLC) of にmyosin light chain (MLC) on <s:1> リ acidification and すなわち smoothing of tendon constriction and contraction, as well as がみられて がみられて る る る る. Constitute 薬 の a つ で あ る licorice の main ingredients glycyrrhizic acid に plus え Liquiritigenin の role 経 road と し て beta を interface, PLC す る 収 shrinkage is と PKA を interface す る inhibition is の intelligence 伝 in cells of を 経 road beg し 検 た. Cultivate 気 tube branch of smooth muscle cells に お い て HSP を index と し た cAMP シ グ ナ ル 伝 da 経 road で あ る PKA を interface し た 経 road は activeness さ せ な か っ た. A PLC beta に す seaborne る direct action と し て は, results に inhibiting tendency が め ら れ た が deliberately bad は な か っ た. Now he is の licorice extraction composition で あ る Glabridin や Liquiritigenin お よ び そ の inductor を with い て PDE4 resistance against role again に し, beg を 検 into め て い る. ま た, glycyrrhizic acid に masato し て は, PKC を interface さ な い smooth muscle 収 shrinkage 経 road と し て Rho キ ナ ー ゼ (ROCK) に も し, Y - 27632 を polices according to と し て MLC リ ン acidification を 検 card す る. The <s:1> PGs of the gas tube epithelial cells can produce <s:1> glycyrrhizic acid <s:1> preprocessing によって transformation of な な った った. Polarity を hold っ た cell を culture し ま た beg す 検 る と と も に, ま た he の フ ィ ト ケ ミ カ ル に お い て も を 検 please add え る.

项目成果

pH-Responsive Release of Anesthetic Lidocaine Derivative QX-OH from Mesoporous Silica Nanoparticles Mediated by Ester Bonds

• DOI: 10.2139/ssrn.4183237
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: SSRN Electronic Journal
• 作者: Ken Takahashi;Yasuhiro Nakagawa;Yutaka Sato;R. Wakita;Maeda Shigeru;T. Ikoma