Complementary alternative medicine contributes to attenuate orofacial pain: anesthetic and anti-inflammatory effects of phytochemical

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本申請課題は「フィトケミカル」の三叉神経支配領域の侵害受容性疼痛に対する局所麻酔作用や術後痛などの急性炎症性疼痛に対する緩和効果を既存の局所麻酔薬との比較において「一次感覚ニューロン」レベルで神経生理学的に解析することを目的とする。本年度は正常動物で「ケルセチン」の局所麻酔効果の有無を判定し、また局所麻酔薬リドカインとの効力の違いを評価した。Wistar雄ラットを３％イソフルランで導入麻酔後、３種混合麻酔薬（メデトミジン;ミダゾラム;ブトルファノール）で全身麻酔を施した。その後ラットを脳定位固定装置に固定後、左側頭蓋骨を一部を外科的に除去後、タングステン金属記録電極を３次元マイクロマニュプレーターを用いて脳表面より左側三叉神経節に刺入し、顔面皮膚機械刺激に応じる細胞外ユニット活動を記録した。von Frey hairsを用いて機械刺激を与え、23個の三叉神経節（TG）ニューロンの活動を細胞外単一ユニットとして記録した。ケルセチン1mM の局所投与によってTG ニューロンの平均放電頻度は10 分後をピークに有意に減少し、投与後15分以内で有意に回復する可逆的効果が見られた。またケルセチンの局所投与により、非侵害および侵害機械刺激に応答するTG ニューロンの発火頻度の抑制率は濃度依存性（1-10mM）に有意に増大した（P<0.05）。ケルセチン（10mM）のTGニューロンの放電頻度の抑制率は、２％リドカイン（72ｍM）とほぼ同等であり、非侵害刺激と侵害刺激において有意差は見られなかった。したがって「フィトケミカル」であるケルセチンは一次感覚ニューロンの自由神経終末に存在する電位依存性Naチャネルの開口を抑制および電位依存性Kチャネルの開口促進することによって局所麻酔効果が発現することが推察され、ケルセチンの補完代替医療への貢献が強く示唆された