EGCGによる脳外傷後の高齢者高次脳機能障害発症抑制関連因子発現に関する研究

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本研究の最終的な目標は，緑茶カテキン（エピガロカテキンガレート、EGCG）飲料を用いて脳外傷後に出現する神経幹細胞の神経再生及び修復に関わる因子を網羅的に調べ，高次脳機能障害発症抑制関連因子を明らかにすることである。脳外傷後の神経再生・修復を行う上で神経幹細胞の生存維持は重要である。脳外傷ラットモデルでのEGCG水溶液摂取（EGCG飲水）群と非摂取（非EGCG飲水）群との行動学的な形質の差異を明らかにし，行動学的表現型と神経幹細胞の生存，分化との関係について解析を行う。本年度は、申請者らはpneumatic control injury deviceを用いて10週齢ラットオスを用いて緑茶カテキン（エピガロカテキンガレート、EGCG）投与群、Contorol群に分け、脳に外傷を与えたラット脳外傷モデルを作製した。Control群とEGCG群での脳外傷部位で1，3，7，30日後の経時的に神経再生及び神経新生を確認するために切片を作製し、免疫染色を行った。損傷周囲部分では損傷周囲組織でControl群ではアポトーシスの指標であるssDNA陽性細胞が1，3，7日後で多数見られたが、EGCG群で有意な減少が見られた。また、そのssDNA陽性細胞は、神経細胞のマーカーであるHuとの二重染色により、陽性をしました。そのことから、ssDNA陽性細胞細胞は神経細胞で有り、脳外傷後に神経細胞がアポトーシスを起こすことが明らかとなった。また、、EGCG群では、神経細胞のアポトーシスが抑制されたことが明らかとなった。酸化ストレスの影響を調べるために8-OHdGの免疫染色をした結果、Control群では大型の神経細胞と推測される陽性細胞が多数見られた。しかしながらEGCG群では、Control群に比較し、8-OHdG陽性細胞の有意な減少が見られた。EGCGにより酸化ストレスが抑制されることが明らかとなった。