Funktionelle Charakterisierung der pathogenetischen Bedeutung von Mutationen im Neurofilament-M und -H Gen beim idiopathischen Parkinson-Syndrom

特发性帕金森综合征（PS）是一种严重的神经退行性疾病。病理学特征是神经元内相关区域的蛋白质清除，即Lewy-Körper（LK）。通过对家族性PS的鉴定，我们发现在LK中存在着聚集性蛋白的PS的致病机制中，存在着一种由泛素化蛋白所引起的特异性突变。通过遗传学分析，我们可以发现在遗传学上，前一个时期的神经丝蛋白（NFM和NFH）的基因突变主要发生在PS Fallen家族中，而后一个时期的突变主要发生在PS Fallen家族中。这些研究项目是NEFM和NEFH中新突变的功能性特征，其在神经退行性变的分子机制中具有重要意义。通过Zellkulturmodellen和in vitro Versuchen soll the functions of uberexplanetem and multiertem Neurofilament bezüglich Aggregatbildung，proteasemenfunctions and differentieller protein-interraktion untersucht and involvierte Zelltod mechanismen definite韦尔登.

Das idiopathische Parkinson-Syndrom (PS) ist die häufigste neurodegenerative Bewegungsstörung. Pathologisches Charakteristikum sind intraneuronale Proteinablagerungen in krankheitsrelevanten Hirnregionen, sogenannte Lewy-Körper (LK). Im Rahmen des familiären PS identifizierte Gene weisen auf eine Störung des Ubiquitin-vermittelten Protein-Abbaus in der Pathogenese des PS mit Aggregation der jeweiligen Proteine in LK hin. Durch die genetische Analyse eines Hauptbestandteils der LK konnten wir während der ersten Förderperiode erstmals Mutationen in den Genen der Untereinheiten des Neurofilament (NFM und NFH) bei sporadischen und familiären PS Fällen identifizieren. Ziel des beantragten Projektes ist die funktionelle Charakterisierung dieser neuen Mutationen im NEFM und NEFH Gen hinsichtlich ihrer Bedeutung im Rahmen molekularer Mechanismen der Neurodegeneration. Anhand von Zellkulturmodellen und in vitro Versuchen soll die Funktion von überexprimiertem und mutiertem Neurofilament bezüglich Aggregatbildung, Proteasomenfunktion und differentieller Protein-Interaktion untersucht und involvierte ZelltodMechanismen definiert werden.