Funktionelle Charakterisierung der pathogenetischen Bedeutung von Mutationen im Neurofilament-M und -H Gen beim idiopathischen Parkinson-Syndrom

特发性帕金森综合征（PS） 1例死亡häufigste神经退行性Bewegungsstörung。krankheitsrelevant的病理学特征：神经内蛋白脱落原。Hirnregionen, sogenannte Lewy-Körper （LK）。在Rahmen des familiären PS鉴定基因weisen aufine Störung des泛素-vermittelten蛋白abbaus在致病性des PS its聚集der宝石蛋白在LK hin。荷兰死亡遗传学分析haupthebestandteils der LK kontenwiwährend der ersten Förderperiode erstres den Genen der untereinterheiten des Neurofilament （NFM和NFH）被sporadischen和familiären PS Fällen identifizien。Ziel des beantragten projekten projekten功能性研究，NEFM基因突变，NEFH基因突变，神经退行性变分子机制研究。神经丝细胞聚类、蛋白功能与分化蛋白相互作用、蛋白相互作用与参与细胞发育机制的研究。

Das idiopathische Parkinson-Syndrom (PS) ist die häufigste neurodegenerative Bewegungsstörung. Pathologisches Charakteristikum sind intraneuronale Proteinablagerungen in krankheitsrelevanten Hirnregionen, sogenannte Lewy-Körper (LK). Im Rahmen des familiären PS identifizierte Gene weisen auf eine Störung des Ubiquitin-vermittelten Protein-Abbaus in der Pathogenese des PS mit Aggregation der jeweiligen Proteine in LK hin. Durch die genetische Analyse eines Hauptbestandteils der LK konnten wir während der ersten Förderperiode erstmals Mutationen in den Genen der Untereinheiten des Neurofilament (NFM und NFH) bei sporadischen und familiären PS Fällen identifizieren. Ziel des beantragten Projektes ist die funktionelle Charakterisierung dieser neuen Mutationen im NEFM und NEFH Gen hinsichtlich ihrer Bedeutung im Rahmen molekularer Mechanismen der Neurodegeneration. Anhand von Zellkulturmodellen und in vitro Versuchen soll die Funktion von überexprimiertem und mutiertem Neurofilament bezüglich Aggregatbildung, Proteasomenfunktion und differentieller Protein-Interaktion untersucht und involvierte ZelltodMechanismen definiert werden.