Funktionelle Charakterisierung der pathogenetischen Bedeutung von Mutationen im Neurofilament-M und -H Gen beim idiopathischen Parkinson-Syndrom

特发性帕金森综合征(PS)是一种神经退行性疾病。[中英文摘要]HirnRegionen，sgenannte Louy-Körper(LK)的神经细胞内蛋白质的病理学特征。我是Rahmen des Family iären PS识别基因Weisen auf eine Störung des Ubiquitin-vermittelten Proteine-Abbaus in der Pathgenese des PS MIT Aggregation der Jeweiligen Proteine in LK Hin。遗传分析表明，在神经丝下(NFM)和神经丝(NFH)的子代和家族特征中，LK konnten wir？hrend der ersten Förderperde erstmals Mutationen(NFM和NFH)的遗传性突变是常见的。他说：“这是一种神经退行性疾病的机制。提出了蛋白质功能与分化蛋白的相互作用及参与机制的定义。

Das idiopathische Parkinson-Syndrom (PS) ist die häufigste neurodegenerative Bewegungsstörung. Pathologisches Charakteristikum sind intraneuronale Proteinablagerungen in krankheitsrelevanten Hirnregionen, sogenannte Lewy-Körper (LK). Im Rahmen des familiären PS identifizierte Gene weisen auf eine Störung des Ubiquitin-vermittelten Protein-Abbaus in der Pathogenese des PS mit Aggregation der jeweiligen Proteine in LK hin. Durch die genetische Analyse eines Hauptbestandteils der LK konnten wir während der ersten Förderperiode erstmals Mutationen in den Genen der Untereinheiten des Neurofilament (NFM und NFH) bei sporadischen und familiären PS Fällen identifizieren. Ziel des beantragten Projektes ist die funktionelle Charakterisierung dieser neuen Mutationen im NEFM und NEFH Gen hinsichtlich ihrer Bedeutung im Rahmen molekularer Mechanismen der Neurodegeneration. Anhand von Zellkulturmodellen und in vitro Versuchen soll die Funktion von überexprimiertem und mutiertem Neurofilament bezüglich Aggregatbildung, Proteasomenfunktion und differentieller Protein-Interaktion untersucht und involvierte ZelltodMechanismen definiert werden.