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乾癬遺伝子による毛におけるメラニン色素の周期的な繰り返しパターン形成機構の解析

银屑病基因形成头发黑色素周期性重复模式的机制分析

基本信息

批准号：
20K06749
负责人：
山本博章
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Nagahama Institute of Bio-Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K06749/
关键词：
毛周期毛色乾癬遺伝子毛周期時計マウス

项目摘要

概日周期等に比して、それより長い周期を示す生命現象の分子機構解明は進んでいない。哺乳類の毛の再生周期もその一つで、若いマウスにおいては約30日、ヒトにおいては年単位の周期を持つ。研究代表者らは、生後数回の毛の生え変わりを経て、それまでの暗い毛色から淡い毛色に変化させ、以後この周期ごとに濃淡の毛色を発現させる変異体を維持してきた。この原因遺伝子のマッピングには長時間を要したが、ヒト乾癬の1原因遺伝子であるCARD14遺伝子のオルソログで、これまで報告のほとんどない特異な部位の変異が原因となっていることを見出した。この変異体は研究代表者らの独自の系統であり、マッピングの過程で作製したゲノム編集マウスのアレルも利用しながら、Card14遺伝子が周期的な毛色発現にかかわる機構にせまり、長周期を示す生命現象の一端を明らかにしようとしたものが本計画である。表現型発現に数か月もの長時間を要すること、またホモ接合体は致死であることから、当該変異体の集団サイズを大きくすることに注力してきた。オリジナルの変異体は1塩基置換であり、その検出法として正確なPCR法を開発できたのは昨年度までの進展であった。また当該部位周辺に変異を持つゲノム編集マウスにおいても点突然変異を含むものがあり、今年度は、この検出もPCR法で確認できるようになった。それに比して、抗体を用いたCard14相互作用因子の解析についてはまだハードルを越えることができていない。一つには、皮膚組織を用いた試行に加え、培養細胞系を用いた解析に難渋しているからである。またマウスの維持系統は、毛周期を可視化できる有用な系統になりうるが、本計画の初期に比して、マウスの背側に形成される毛色パターンが不鮮明になりがちで、その原因が飼育環境に因るものかどうか、検討を要している。

The molecular mechanism of life phenomena is explained in detail by the comparison of the cycle length and the cycle length. Mammalian hair regeneration cycle is about 30 days, if it is about 30 days, if it is about 30 days The study representative changed the hair color from dark to light several times after birth, and then changed the hair color from dark to light several times after birth. The reason for this is that the reason for the change in position is that the position is that This project aims to study the characteristics and characteristics of the biological processes of the animals. The phenotype appears in a long time, and when the heterozygote dies, it becomes more intense. The development of the PCR method is based on the change of gene expression. When there is a change in the circumference of the site, it is necessary to compile the site. When there is a sudden change in the site, it is confirmed by PCR. Analysis of Card14 interaction factors for antibody use A skin tissue is used to analyze and culture a cell line. In the initial stage of this project, the hair color of the back side of the hair is not clear, and the reasons for the breeding environment are discussed.