概日リズム関連遺伝子の自閉症、神経発達への影響について

昼夜节律相关基因对自闭症和神经发育的影响

• 批准号: 20K08265
• 负责人: 松本 歩
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08265/
• 关键词: エクソーム解析; 知的障害; 発達障害; てんかん; GAP43; X染色体不活化; Menkes病; DNM1L; 自閉症スペクトラム障害; 自閉症スペクトラム; Timeless; 自閉症; 概日リズム異常; シナプス

エクソーム解析を継続し、検出されたバリアントに対して機能解析を実施した。①低身長、発達障害、知的障害の症例で検出されたGAP43のc.436G＞A, p.E146Kに対して引き続き機能解析を継続した。本研究は、共同研究として実施し、胎生14.5日のマウスにエレクトロポレーションを行い、皮質形成期におくるGAP43の影響について解析した。皮質の神経細胞の移動の遅れ（コントロールではIV層にたいし、バリアント例ではII-IV層にみられた）、樹状突起の形成障害、軸索の伸長障害、棘突起の密度の乏しさ、がみられた。以上の結果より、GAP43は皮質での神経細胞の移動、形成に障害をもたらし、知的障害、発達障害の原因遺伝子と考えられた。②家族性のX染色体不活化の偏りがみられる家系の女児のMenkes病症例において、家族解析を行った。母は（95:5）、児（99:1）、祖母(80：20）と偏りがみられた。全ゲノム解析、RNASeq等追加した。原因になるようなXIST (X-inactivation specific transcript)などのバリアントは見られなかったが、組み換えが起こっていたことが明らかになった。組み換えにより、祖母、母は非罹患で児のみ罹患になった可能性があり、論文投稿中である。③てんかん症例においてDNM1L（(Dynamin 1-like)のc.1277>G,p.(Phe426Cys）を検出した。DNM1Lは細胞分裂過程で膜のリモデリングを仲介し、ペルオキシソームやミトコンドリア分裂に重要な役割を果たす。既知のバリアントと検出バリアントをベクターに導入し、ミトコンドリア、ペルオキシソームの形態を調べた。また、生検検体でミトコンドリア染色を行った。患者の検体では、ミトコンドリアの結節や枝分かれ等を多数認め、腫大がみられた。ペルオキシソームも腫大がみられ、本バリアントがてんかんの原因であることが同定された。その他のてんかんや、発達障害についても解析継続している。

The analysis of the function of the system is carried out. (1) Low body length, development impairment, and knowledge impairment were detected in the GAP43 and c.436G>A, p.E146K. This study is to analyze the effects of GAP43 on the development of cortexes at 14.5 days of gestation. Cortical neuronal cell migration (i.e., in layers IV and II-IV), dendritic process formation, axonal elongation, lack of density of axons, and so on. The above results show that GAP43 has a significant effect on cortical neuronal cell movement, formation of impairment, knowledge of impairment, and causes of impairment. (2) familial X chromosome inactivation and family analysis Mother (95:5), Child (99:1), Grandmother (80:20) Add all kinds of analysis, RNASEq, etc. XIST (X-inactivation specific transcript) is the original cause of this phenomenon. Group DNM1L (Dynamin 1-like) c.1277>G,p. (Phe426Cys) DNM1L is an important part of cell division, mediating cell division and cell division. It is known that the state of the system is adjusted according to the state of the system. The color of the product is white. The patient's body is swollen and swollen. The reason for this is that the number of people who are interested in the game is very high. The analysis of the damage caused by other factors is carried out.

项目成果

Two cases of DYNC1H1 mutations with intractable epilepsy

• DOI: 10.1016/j.braindev.2021.05.005
• 发表时间: 2021-08-15
• 期刊: BRAIN & DEVELOPMENT
• 影响因子: 1.7
• 作者: Matsumoto，Ayumi;Kojima，Karin;Yamagata，Takanori
• 通讯作者: Yamagata，Takanori

Diffuse Cortical Dysplasia in the Donor of Twin-to-Twin Transfusion Syndrome Following Fetoscopic Laser Photocoagulation: A Case Report

双胎输血综合征供体胎儿镜激光光凝术后弥漫性皮质发育不良：一例报告

• DOI: 10.1007/s40556-021-00304-8
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Fetal Medicine
• 影响因子: 0.2
• 作者: Miyana;Kaori Hayakawa;Itaru Muromoto;Jin Ayumi;Matsumoto Muramatsu;Kazuhiro Kubota;Masaya
• 通讯作者: Masaya

An Adolescent Patient with Sick Sinus Syndrome Complicated by Hypothyroidism Carrying an<i> SCN5A</i> Variant

一名患有病态窦房结综合征并伴有甲状腺功能减退症且携带 <i> SCN5A</i> 变异的青少年患者

• DOI: 10.1536/ihj.21-722
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Heart Journal
• 影响因子: 1.5
• 作者: Yamane Hiroaki;Seki Mitsuru;Ikeda Takahiro;Matsumoto Ayumi;Furui Sadahiro;Sato Tomoyuki;Muramatsu Kazuhiro;Tajima Toshihiro;Yamagata Takanori
• 通讯作者: Yamagata Takanori

難治性てんかん、光、音過敏を呈したDNM1L変異の1歳男児例.

一例 DNM1L 突变 1 岁男孩，表现为顽固性癫痫、对光和声音过敏。

• 发表时间: 2022
• 作者: 松本 歩;津田 英利;池田 尚広;宮内 彰彦;橋口 万里奈;門田 行史;轡田 行信;渡邊 和寿;村松 一洋;小坂 仁;岩本 禎彦;山形 崇倫
• 通讯作者: 山形 崇倫

A case of fiber type disproportion syndrome presenting dilated cardiomyopathy with ACTA1 mutation

伴有 ACTA1 突变的扩张型心肌病的纤维类型不相称综合征一例

• 发表时间: 2021
• 作者: Matsumoto Ayumi;Tsuda Hidetoshi;Furui Sadahiro;Kawada Masako;Anzai Tatsuya;Seki Mitsuru;Watanabe Kazuhisa;Nishino Ichizo;Osaka Hitoshi;Iwamoto Sadahiko;Yamagata Takanori
• 通讯作者: Yamagata Takanori