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肺血管内皮細胞の低酸素応答による線維化促進の機序解明と治療への応用

肺血管内皮细胞缺氧反应促进纤维化的机制阐明及其在治疗中的应用

基本信息

批准号：
20K08539
负责人：
乾直輝
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08539/
关键词：
線維化ブレオマイシン肺線維化

项目摘要

難治性、進行性の致死的疾患である肺線維症では肺間質を主体とした線維化を生じ、結果としてガス交換が障害され低酸素血症が生じる。原因不明の特発性肺線維症(IPF)をはじめ、膠原病、薬剤、吸入異物や抗原など様々な原因によって肺の線維化が生じ、その対応は喫緊の課題となっている。最近、IPFや強皮症肺、さらにそれ以外の線維化を伴う間質性肺疾患(PF-ILD)に抗線維化薬の有用性が示されつつあるが、いまだに予後不良の疾患であり、新たな視点からの病態解明や新規の治療標的の発見が望まれている。肺線維化の詳細なメカニズムは未だ解明されておらず、現在のところ，何らかの刺激によって上皮障害が惹起され，傷害された組織に、過剰な修復反応が生じ、線維芽細胞が活性化して異常な組織修復として、さらに線維化が進展すると考えられている。病因論的には、主として肺胞上皮細胞や線維芽細胞が関与すると考えられており、肺線維症についての研究の多くは、線維芽細胞や上皮細胞を対象に行われている。線維化肺の発生母地となる間質にはきわめて豊富な毛細血管が分布し、それを裏打ちする血管内皮細胞が存在していることから、申請者らは肺血管内皮細胞に着目し、先行研究において肺血管内皮細胞が線維化メディエーターの産生や内皮間葉転換などを介して肺の線維化において重要な役割を果たしていることを示した。本研究では、ブレオマイシン肺線維症マウスから単離した肺血管内皮細胞を用いて、低酸素環境が、肺血管内皮細胞を介して肺の線維化を進展に関与するかを検証する。現在までの検討で、線維化肺から単離した肺血管内皮細胞を低酸素に暴露することにより、低酸素誘導因子(HIF)の発現が増強することが判明した。血管内皮細胞が酸素刺激に反応することを示す結果であり、上記の仮説を検証すべく研究を継続中である。

It is a refractory, progressive and fatal disease. The main body of the lung interstitium is the pulmonary linear dimensional disease. The result is the exchange of pulmonary fibrosis and the resulting hypoacidemia. Unexplained idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), collagen disease, cystitis, inhaled foreign body and antigenなど様々なCauseによってLungの线dimensionalizationが生じ、その対応はcriticalのISSUEとなっている. Recently, the usefulness of anti-lineage therapy has been shown for IPF, other than pulmonary fibrosis, and interstitial lung disease (PF-ILD).れつつあるが, いまだに无码不卡であり, 新たなviewpoint からのmorbidity explanation や新regulationのtreatment target の発见がHope まれている. Dimensionalization of the lung line in detailところ, らかのirritation によって epithelial disorder が caused され, damage されたTissue repair, excessive tissue repair and reaction, activation of thread-dimensional bud cells, abnormal tissue repair, progress of thread-dimensional transformation, and progress. The cause of etiology is mainly related to the relationship between lung epithelial cells and fibroblast cells, and Pulmonary linear fibrosis research is done, and the linear fibroblasts and epithelial cells are in the same condition. The linear dimension of the lung's birthplace, the interstitium, the capillary distribution, and the interstitial structure. There is no existence of vascular endothelial cells in the fight, and the applicant has pulmonary vascular endothelial cells. Objective: To conduct a preliminary study on the endothelial interstitium produced by pulmonary vascular endothelial cells through dimensionalization.叶転changes などを Introduction してlung の线dimensionalization においてimportant なservice cut をfruit たしていることをshow した. In this study, the use of pulmonary vascular endothelial cells in pulmonary vascular endothelial cells was analyzed. Low acid environment, pulmonary vascular endothelial cell mediated pulmonary vascular endothelial cells and the progression of pulmonary dimensional changes are closely related to the disease. Now, the pulmonary endothelial cells of the pulmonary vascular endothelial cells are exposed to hypoacidemia.ることにより, low acid-induced factor (HIF) の発appears and increases the strength することが clarifies した. Vascular endothelial cells are stimulated by acetate, and the results are reflected in the results.