強皮症モデルマウスにおけるHMGB1による骨髄由来間葉系幹細胞の誘導

HMGB1诱导硬皮病模型小鼠骨髓间充质干细胞

• 批准号: 21K06971
• 负责人: 植田 郁子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06971/
• 关键词: 強皮症モデルマウス; ブレオマイシン; single cell RNA sequence; 全身性強皮症; ブレオマイシン誘導強皮症モデルマウス; HMGB1; 間葉系幹細胞; 骨髄由来間葉系幹細胞

ブレオマイシン（BLM）誘発強皮症モデルマウスによるHMGB1ペプチドの効果について検証した。治療効果を確認するため、投与量、投与回数による評価を行った。1回100μgのBLMを週3回8週間投与し、後半の4週間HMGB1の治療をあわせて行う方法と、100μgのBLMを週3回4週間投与後中止し、その後4週間治療を行う方法、100μgのBLMを週5回2週間その後治療を2週間行う方法にて確認したが効果はみられなかった。予防効果を確認する実験として、100μgのBLMを週3回4週間投与、同時に治療を4週間行った群、1回50μg、10μgのBLMを週3回4週間投与、同時に治療を開始し8週間継続した群について検討したが予防効果はみられていない。皮膚の病理組織による測定以外に、ヒドロキシプロリンアッセイやqPCRでの評価もあわせて行なったが、治療群と非治療群間で有意差は認められていない。またBLM誘発性強皮症モデルマウスにおいて肺病変が誘発されることを確認し、肺病変をsingle cell RNA sequenceで違いを検討している。BLM誘発性強皮症モデルマウスの肺組織を回収しPDGFRα陽性細胞のサブクラスター解析を行った。Npnt+細胞とPi16+細胞が主要な細胞集団であった。PBS投与群と、ブレオマイシン投与群で、Npnt+細胞のDEG解析で有意に上昇したのが668、低下したものが580確認された。これらの遺伝子からGene ontologyを検討したところ、extracellular matrix organization、extracellular structure organization、collagen metabolic process、collagen fibril organizationなど線維化の機序に関わる遺伝子群の発現が亢進していることが確認できた。

ブレオマイシン (BLM) inducing andyrodermatosis モデルマウスによるHMGB1 ペプチドのeffect について検证した. The therapeutic effect is confirmed by the amount of administration and the number of times of administration. 100 μg of BLM is administered 3 times a week for 8 weeks, HMGB1 treatment method is administered for the second half of 4 weeks, 100 μg of BLM is administered 3 times a week for 4 weeks After discontinuation, the method of 100 μg BLM for 5 weeks for 2 weeks and the method of 100 μg of BLM for 2 weeks for 2 weeks are used to confirm the effect of 100 μg of BLM. To confirm the preventive effect, 100 μg of BLM is administered 3 times a week for 4 weeks, and at the same time, the treatment is administered every 4 weeks. 50 μg is administered once a week, 1 0μg of BLM is administered 3 times a week and 4 weeks apart, and the preventive effect is achieved during the 8 weeks after the start of treatment. Other than the measurement of skin pathological tissue, ヒドロキシプロリンアッセイやqPCR There is no intentional difference between the treatment group and the non-treatment group.またBLM-induced hyperderma disease モデルマウスにおいてpulmonary disease 変がinduced 発されることをconfirmedし、pulmonary disease 変をsingle cell RNA The sequence is not the same as the sequence. BLM-induced hyperdermatomycin syndrome lung tissue collection and analysis of PDGFRα-positive cells. Npnt+ cells and Pi16+ cells are the main cell clusters. PBS injection group と, ブレオマイシン injection group で, Npnt+ cell DEG analysis でIntentional したのが668, low したものが580 confirmation された. Gene ontologyしたところ、extracellular matrix organization、extracellular structure organization、collagen metabolic process、collagen fibril organizationなど线dimensionalizationの机 sequence に关わる伝子群の発appears が activating していることがconfirmationできた.

项目成果

58.A case of erosive pustular dermatosis of the scalp following bullous pemphigoid in a hematopoietic stem cell transplant recipient

58.造血干细胞移植受者大疱性类天疱疮后头皮糜烂性脓疱性皮肤病一例

• DOI: 10.1111/1346-8138.16743
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Yamashita C;Arase N;Fukushima K;Ueda-Hayakawa I;Tonomura K;Tanemura A;Sakai H;Fujimoto M
• 通讯作者: Fujimoto M

Etanercept-induced erythema nodosum in a patient with rheumatoid arthritis: Case report and literature review

类风湿性关节炎患者依那西普诱发结节性红斑：病例报告及文献复习

• DOI: 10.1111/1346-8138.16636
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Kurokami Y;Ueda-Hayakawa I;Fujimoto M.
• 通讯作者: Fujimoto M.

58.A case of anti-RNA polymerase III antibody-positive systemic sclerosis with generalized morphea-like lesions correlated with elevation of peripheral eosinophil counts.

58.一例抗RNA聚合酶III抗体阳性系统性硬化症，伴有广泛性硬斑病样病变，与外周嗜酸性粒细胞计数升高相关。

• DOI: 10.1111/1346-8138.16496
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Sasaoka Y;Kotobuki Y;Fujimoto R;Tonomura K;Nakagawa Y;Ueda-Hayakawa I;Tani M;Fujimoto M
• 通讯作者: Fujimoto M

57.A case of palisaded neutrophilic and granulomatous dermatitis associated with systemic lupus erythematosus presenting with pustules

57. 伴有脓疱的系统性红斑狼疮相关栅栏状中性粒细胞肉芽肿性皮炎一例

• DOI: 10.1111/1346-8138.16605
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Tajima A;Yamazaki F;Huynh TNM;Ueda-Hayakawa I;Kishimoto I;Itsukage S;Kume N;Tanizaki H.
• 通讯作者: Tanizaki H.

59.Age distribution and prevalence in different age groups of four myositis-specific autoantibodies, including anti-ARS, anti-MDA5, anti-Mi-2, and anti-TIF1γ antibodies

59.抗ARS、抗MDA5、抗Mi-2及抗TIF1γ抗体等四种肌炎特异性自身抗体的年龄分布及不同年龄组的患病率

• DOI: 10.1111/1346-8138.16772
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Ueda-Hayakawa I;Tonomura K;Maekawa A;Kaneda E;Arase N;M Fujimoto M
• 通讯作者: M Fujimoto M