造血発生における転写因子の役割に関する研究

转录因子在造血发育中的作用研究

• 批准号: 02J61403
• 负责人: 横溝 智雅
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J61403/
• 关键词: GATA-1; 転写因子; 造血幹細胞; ヘマンジオブラスト; Runx1; GATA-2; ノックアウトマウス

造血細胞の発生機序を明らかにすることを目的として、転写因子GATA-1の解析を中心に研究をすすめた。GATA-1は赤血球の最終分化に必要な因子として知られているが、血液細胞が初めて出現する胎生中期(胎生7.0日から7.5日)にも発現が確認されており、この発現が何を意味するのかについては詳しい解析がなされていない。我々は昨年、胎生7.5日目のGATA-1陽性細胞が、血液細胞(成体型血球)および血管内皮細胞への分化能を示すことを見いだした。これは胎生期のGATA-1陽性細胞が、血液細胞にも血管内皮細胞にも分化可能なヘマンジオブラスト様の性質を持つことを示唆している。この可能性についてさらに詳細に検討すべく、単一細胞培養系を起ち上げ解析をおこなった。GATA-1プロモーター制御下でGFPを発現するトランスジーンを持つマウスからGFP陽性細胞をFACSにより分取し、OP9ストローマ細胞と共培養をおこなったところ、1個のGFP/GATA-1陽性細胞から、血液細胞、血管内皮細胞が同時に出現した。また、この細胞は成体型血球産生能と同時に、胎仔型赤血球を作り出す能力も有しており、その活性は胎生7.5日目よりも胎生7.0日目に多く検出された。これらの結果は、胎仔型赤血球を含むすべての血球へと分化しうる能力を持つ"胎生期造血幹細胞"の存在を示唆しており、その発生・維持にGATA因子が深く関与している可能性を示している。

Hematopoietic cell development is a key issue for the study of gene expression. GATA-1 is an essential factor for the final differentiation of erythrocytes, and its expression in mid-fetal life (7.0 days to 7.5 days of gestation) is confirmed. We found that GATA-1 positive cells, blood cells and vascular endothelial cells were able to differentiate at 7.5 days of gestation. This is the first time that GATA-1 positive cells, blood cells, and vascular endothelial cells have been differentiated. This possibility is discussed in detail, and a cell culture system is analyzed. GATA-1 cells were isolated from FACS, OP9 cells from co-culture, 1 GFP/GATA-1 positive cell was isolated, blood cells and vascular endothelial cells appeared simultaneously. The cells of this type are capable of producing adult cells, fetal cells are capable of producing embryonic cells, and fetal cells are capable of producing embryonic cells. These results indicate the possibility that GATA factors are deeply involved in the development and maintenance of fetal erythrocytes and their ability to differentiate and maintain hematopoietic stem cells in the prenatal period.