Innovative genetic analysis using STR and methylation for opioid mechanisms

使用 STR 和甲基化进行阿片类药物机制的创新遗传分析

• 批准号: 20K09213
• 负责人: 猪股 伸一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09213/
• 关键词: 麻薬性鎮痛薬; 必要量; 遺伝多型; 予測式; オピオイド; 鎮痛薬; 個人差; オピオイド受容体; GIRK2; OPRM1; A118G; エピジェネティクス; 一塩基多型; DNAメチル化; STR; 個体差; ＳＴＲ解析; メチル化

麻薬性鎮痛薬には個人差があり、必要量予測が重要。OPRM1、酵素やイオンチャネルも薬物感受性への影響が示唆。各種受容体と酵素とイオンチャネルのSNPsがレミフェンタニル（以下レミ）必要量に及ぼす影響を検討、必要量の予測式を策定。（方法）対象は体表手術を受ける患者。唾液・血液を試料にOPRM1、COMT、GIRK2神経栄養因子BDNF、NMDA受容体などのSNPsを解析した。術中レミは術前の血圧・心拍数の値から20%低下までの間に維持、時間当たりの使用量を必要量と判定。統計はSPSSで有意なSNPを検出、レミ必要量の予測式を作成、P<0.05を有意とした。（結果）OPRM1のA118GではAA=19,AG=36,GG=8名。レミ必要量(mg/hour) はGG群(mean±SD,0.62±0.23) でAA群(0.42±0.12) とAG群(0.45±0.16)より高値だった(p=0.016)。GG群の数は[power(1-β)= 0.9]で十分数だった. GIRK2 (rs2070995)ではCC=16,CT=33,TT=14名で、レミ必要量はCC群(0.54±0.23)、TT群(0.37±0.10)、CT群(0.46±0.14)で差があった(p=0.028)。COMTやBDNF、NMDA受容体などのSNPsでは差無し。(A118G);AA=1,AG=2,GG=3。(GIRK2);CC=3,CT=2,TT=1とし、下記の式が得られた。レミ必要量(mg/hour)=0.182+0.071x(A118G)+0.074 x (GIRK2)（結論）レミフェンタニルの術中必要量の予測式は、A118GとGIRK2遺伝多型からなる。

麻醉镇痛药存在个体差异，因此预测所需的数量很重要。 OPRM1，酶和离子通道也表明对药物敏感性有影响。我们研究了各种受体，酶和离子通道的SNP对所需数量的Remifentanil（以下称为REMI）的影响，并为所需量制定了预测公式。 （方法）受试者是接受身体表面手术的患者。使用唾液和血液作为样本分析了SNP，例如OPRM1，COMT，GIRK2神经营养因子BDNF和NMDA受体。术中REMI保持在术前血压和心率值的20％下降之间，并且确定每小时使用量为所需量。该统计数据显示在SPS中检测到的显着SNP，并准备了REMI的预测公式，并确定P <0.05是显着的。 （结果）OPRM1的A118G，AA = 19，Ag = 36和Gg = 8人。 GG组（平均值±SD，0.62±0.23）所需的REMI（mg/小时）高于AA组（0.42±0.12）和AG组（0.45±0.16）（p = 0.016）。 GG组的数量足以在[功率（1-β）= 0.9]。在GIRK2（RS2070995）中，CC = 16，CT = 33和TT = 14例患者，CC组（0.54±0.23），TT组（0.37±0.10）（0.37±0.10）和CT组（0.46±0.14）（p = 0.028）之间的REMI要求有所不同。它与COMT，BDNF和NMDA受体等SNP没有什么不同。 （A118G）; AA = 1，Ag = 2，Gg = 3。 （girk2）; cc = 3，ct = 2，tt = 1，并获得了以下方程。 REMI所需（mg/小时）= 0.182+0.071x（A118G）+0.074X（GIRK2）（结论）Rebifentanil术中需求的预测公式由A118G和GIRK2遗传多态性组成。