Innovative genetic analysis using STR and methylation for opioid mechanisms

使用 STR 和甲基化进行阿片类药物机制的创新遗传分析

• 批准号: 20K09213
• 负责人: 猪股 伸一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09213/
• 关键词: 麻薬性鎮痛薬; 必要量; 遺伝多型; 予測式; オピオイド; 鎮痛薬; 個人差; オピオイド受容体; GIRK2; OPRM1; A118G; エピジェネティクス; 一塩基多型; DNAメチル化; STR; 個体差; ＳＴＲ解析; メチル化

麻薬性鎮痛薬には個人差があり、必要量予測が重要。OPRM1、酵素やイオンチャネルも薬物感受性への影響が示唆。各種受容体と酵素とイオンチャネルのSNPsがレミフェンタニル（以下レミ）必要量に及ぼす影響を検討、必要量の予測式を策定。（方法）対象は体表手術を受ける患者。唾液・血液を試料にOPRM1、COMT、GIRK2神経栄養因子BDNF、NMDA受容体などのSNPsを解析した。術中レミは術前の血圧・心拍数の値から20%低下までの間に維持、時間当たりの使用量を必要量と判定。統計はSPSSで有意なSNPを検出、レミ必要量の予測式を作成、P<0.05を有意とした。（結果）OPRM1のA118GではAA=19,AG=36,GG=8名。レミ必要量(mg/hour) はGG群(mean±SD,0.62±0.23) でAA群(0.42±0.12) とAG群(0.45±0.16)より高値だった(p=0.016)。GG群の数は[power(1-β)= 0.9]で十分数だった. GIRK2 (rs2070995)ではCC=16,CT=33,TT=14名で、レミ必要量はCC群(0.54±0.23)、TT群(0.37±0.10)、CT群(0.46±0.14)で差があった(p=0.028)。COMTやBDNF、NMDA受容体などのSNPsでは差無し。(A118G);AA=1,AG=2,GG=3。(GIRK2);CC=3,CT=2,TT=1とし、下記の式が得られた。レミ必要量(mg/hour)=0.182+0.071x(A118G)+0.074 x (GIRK2)（結論）レミフェンタニルの術中必要量の予測式は、A118GとGIRK2遺伝多型からなる。

Analgesic drugs are important for individual differences and for the prediction of necessary quantities. OPRM1, enzyme support, and the effect of enzyme sensitivity on the sensitivity of biological agents were demonstrated. The SNPs of various receptors and enzymes were analyzed and predicted. (Methods) The patients who suffered from body surface surgery were studied. Analysis of SNPs from OPRM1, COMT and GIRK2 neurotrophic factors BDNF and NMDA receptors in saliva and blood samples During surgery, the blood pressure and heart beat value decreased by 20% before surgery, and the necessary amount of maintenance and time was determined. Statistical analysis showed that SNP was detected intentionally, and prediction formula of necessary quantity was established, P<0.05. (Results) OPRM1 <$A118 G AA=19,AG=36,GG=8.レミ必要量(mg/hour) はGG群(mean±SD,0.62±0.23) でAA群(0.42±0.12) とAG群(0.45±0.16)より高値だった(p=0.016)。The number of GG groups is [power(1-β)= 0.9]. GIRK2 (rs2070995) CC=16,CT=33,TT=14, CC (0.54±0.23), TT (0.37±0.10), CT (0.46±0.14)(p=0.028). COMT, BDNF and NMDA receptor SNPs are not bad. (A118G);AA=1,AG=2,GG=3。(GIRK2);CC=3,CT=2,TT=1, and the following formula is obtained. A118G + GIRK2 =0.182+0.071x(A118G)+0.074x (GIRK2).