中皮腫に対する細胞治療の実現を目指して

旨在实现间皮瘤的细胞治疗

• 批准号: 20K10435
• 负责人: 藤田 博美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K10435/
• 关键词: MAIT細胞; iPS細胞; サイトカイン; MR1テトラマー; アゴニスト; 細胞傷害活性; 抗がん; 肺がん; リンパ腫; NK細胞; マウス; 抗がん作用; 生存期間延長; 分化誘導; 養子移入; 中皮腫; マウスモデル

本研究では自然免疫型T細胞であるMAIT細胞ががん転移抑制能を有することをiPS細胞技術を用いて示した。自然免疫型T細胞は自然免疫細胞と適応免疫細胞との性質を併せ持ち、自然免疫と適応免疫とを橋渡しする。MAIT細胞はヒトで最も豊富なT細胞亜集団を形成し、感染症、自己免疫疾患、喘息・アレルギー、生活習慣病、がん等に関与するとされる。しかし、これまでがんにおけるMAIT細胞機能は不明であった。本研究ではマウスMAIT細胞をiPS細胞化し、ここからMAIT細胞を分化誘導(以下、reMAIT細胞)し、解析を行った。reMAIT細胞はMAIT細胞を検出する試薬であるMR1テトラマーとTCRβ抗体によって認識され、MAIT細胞アゴニストであるビタミンB2の誘導体である5-OP-RUによって活性化された。活性化reMAIT細胞はアゴニスト用量依存的にインターフェロンγ、インターロイキン(IL)-2、 IL-4を産生した。さらにMR1テトラマーはreMAIT細胞を活性化し、上記サイトカインに加えて、TNF-α、IL-10、IL-13、IL-22、IL-23などのサイトカインと炎症性ケモカインの産生を誘導した。また、reMAIT細胞は肺がん細胞とリンパ腫細胞に対して細胞傷害活性を発揮した。reMAIT細胞を野生型マウスに養子移入して肺がん細胞を移植すると、養子移入なしの対照群に比してマウスの生存期間が有意に延伸された。

This study demonstrates the utility of natural immune T cells and MAIT cells in inhibiting migration. Natural immune T cells are immune cells and natural immune cells are immune cells. MAIT cells are the most abundant in T cell pool formation, infections, immune disorders, asthma, lifestyle diseases, and other related issues. MAIT cell function is unknown. In this study, MAIT cells were induced to differentiate into iPS cells, and MAIT cells were analyzed. The MAIT cells are activated by the 5-OP-RU pathway. Activated reMAIT cells produce dose-dependent IL-2 and IL-4. In addition, MR1 cells were activated and TNF-α, IL-10, IL-13, IL-22 and IL-23 were induced in the production of inflammatory cells. The reMAIT cells are active against cellular injury. reMAIT cells are transplanted into the lung and their survival time is intentionally extended.

项目成果

新規MAIT細胞研究用マウスモデルの確立

用于MAIT细胞研究的新型小鼠模型的建立

• 发表时间: 2020
• 作者: Jun Wu;Haruo Suzuki;et al.;MetaSUB Consortium;杉本 智恵 若尾 宏
• 通讯作者: 杉本 智恵 若尾 宏