中皮腫に対する細胞治療の実現を目指して

本研究では自然免疫型T細胞であるMAIT細胞ががん転移抑制能を有することをiPS細胞技術を用いて示した。自然免疫型T細胞は自然免疫細胞と適応免疫細胞との性質を併せ持ち、自然免疫と適応免疫とを橋渡しする。MAIT細胞はヒトで最も豊富なT細胞亜集団を形成し、感染症、自己免疫疾患、喘息・アレルギー、生活習慣病、がん等に関与するとされる。しかし、これまでがんにおけるMAIT細胞機能は不明であった。本研究ではマウスMAIT細胞をiPS細胞化し、ここからMAIT細胞を分化誘導(以下、reMAIT細胞)し、解析を行った。reMAIT細胞はMAIT細胞を検出する試薬であるMR1テトラマーとTCRβ抗体によって認識され、MAIT細胞アゴニストであるビタミンB2の誘導体である5-OP-RUによって活性化された。活性化reMAIT細胞はアゴニスト用量依存的にインターフェロンγ、インターロイキン(IL)-2、 IL-4を産生した。さらにMR1テトラマーはreMAIT細胞を活性化し、上記サイトカインに加えて、TNF-α、IL-10、IL-13、IL-22、IL-23などのサイトカインと炎症性ケモカインの産生を誘導した。また、reMAIT細胞は肺がん細胞とリンパ腫細胞に対して細胞傷害活性を発揮した。reMAIT細胞を野生型マウスに養子移入して肺がん細胞を移植すると、養子移入なしの対照群に比してマウスの生存期間が有意に延伸された。

本研究では自然免疫型T細胞であるMAIT細胞ががん転移抑制能を有することをiPS細胞技術を用いて示した。自然免疫型T細胞は自然免疫細胞と適応免疫細胞との性質を併せ持ち、自然免疫と適応免疫とを橋渡しする。MAIT細胞はヒトで最も豊富なT細胞亜集団を形成し、感染症、自己免疫疾患、喘息・アレルギー、生活習慣病、がん等に関与するとされる。しかし、これまでがんにおけるMAIT細胞機能は不明であった。本研究ではマウスMAIT細胞をiPS細胞化し、ここからMAIT細胞を分化誘導(以下、reMAIT細胞)し、解析を行った。reMAIT細胞はMAIT細胞を検出する試薬であるMR1テトラマーとTCRβ抗体によって認識され、MAIT細胞アゴニストであるビタミンB2の誘導体である5-OP-RUによって活性化された。活性化reMAIT細胞はアゴニスト用量依存的にインターフェロンγ、インターロイキン(IL)-2、 IL-4を産生した。さらにMR1テトラマーはreMAIT細胞を活性化し、上記サイトカインに加えて、TNF-α、IL-10、IL-13、IL-22、IL-23などのサイトカインと炎症性ケモカインの産生を誘導した。また、reMAIT細胞は肺がん細胞とリンパ腫細胞に対して細胞傷害活性を発揮した。reMAIT細胞を野生型マウスに養子移入して肺がん細胞を移植すると、養子移入なしの対照群に比してマウスの生存期間が有意に延伸された。