ヒトは環境変動をどうとらえているのか?-環境検知機構の解明と応用の試み-

人类如何感知环境变化？ - 环境感知机制的阐明及应用尝试 -

• 批准号: 17659173
• 负责人: 藤田 博美
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659173/
• 关键词: 環境応答; 情報伝達; ヘム代謝; 自然免疫; 血小板; 神経系; シグナル伝達

環境情報の体内伝達にかかわる数多くのタンパクの生理的意義について検討を重ねている.一例を挙げると魚類においても細胞の運動や移動にアクチン細胞骨格系は極めて重要である.われわれはWAVE2タンパク制御因子IRSp53について検討し,これが,WAVE2の発現自体には影響しない、がPIP3と協調してWAVE2によるArp2/3複合体を介したRac下流のアクチン重合能の最適化に重要であり,CDC42はこれに拮抗するという知見を得て,論文発表した.また胎盤の環境変動に関与するヘム蛋白質の合成調節の解析を行い、非造血系組織であるにもかかわらず造血系ホルモンであるエリスロポエチンの支配下にあること、しかも非造血系ヘム代謝系が造血系と考えられてきた転写因子によって制御されていることを報告した。一方で、環境応答に最も関与しているものが自然免疫を含む免疫応答系である。多分化能を持つこのような細胞をクローン化することができれば、環境変動の検出にも極めて有用であるだけでなく、再生医療実現に向けても大きな意味を持つと考えられる。そこで、クローン胚由来胚性幹細胞を作製し、リンパ球を分化誘導させるのに成功した。胚性幹細胞(ES細胞)は未来の再生医療・細胞治療のための重要なリソースであるが、他者由来のES細胞から誘導した分化細胞は免疫拒絶反応のため患者本人の治療に使用することはできない。そこで患者本人のES細胞が必要となる。本研究ではこれらの基礎実験としてマウスの体細胞より、核移植によって胚性幹細胞(クローン胚)を作製した。さらにこのクローン胚を単一の集団であるリンパ球に分化誘導させることに成功した。今後これらのリンパ球の性状を解析することにより、再生医療・細胞治療実現のための基礎データを得ると同時に環境変動に対する生体防御系を明らかにすることができると考える。

Environment intelligence の body 伝 に か か わ る more く の タ ン パ ク の physiological significance に つ い て beg を 検 heavy ね て い る. Case を 挙 げ る と fish に お い て も の movement や cell に ア ク チ ン cells bone is は め extremely important で て あ る. わ れ わ れ は WAVE2 タ ン パ ク suppression factor IRSp53 に つ い て 検 for し, こ れ が, WAVE2 の 発 now self に は influence し な い, が PIP3 と coordination し て WAVE2 に よ る Arp2/3 Complex を interface し た Rac obscene の ア ク チ ン optimal reclosing can の に important で あ り, CDC42 は こ れ に antagonism against す る と い う knowledge を て, paper 発 table し た. ま た placenta の environment - move に masato and す る ヘ の ム protein synthesis regulation line analytical を の い, non hematopoietic tissue で あ る に も か か わ ら ず hematopoietic system ホ ル モ ン で あ る エ リ ス ロ ポ エ チ ン の domination に あ る こ と, し か も non hematopoietic system ヘ ム metabolic system が hematopoietic system と exam え ら れ て き た planning write factor に よ っ て suppression さ れ て い る こ と を report し た. Party で, environmental 応 answer に most も masato and し て い る も の が contains natural immune を む immune 応 answer is で あ る. Much differentiation can を hold つ こ の よ う な cells を ク ロ ー ン change す る こ と が で き れ ば, environment - の 検 out に も extremely め て useful で あ る だ け で な く, regeneration medical be presently に け て も big き な mean を hold つ と exam え ら れ る. そ こ で, ク ロ ー ン embryonic origin を embryonic stem cells as a し, リ ン パ ball を induction さ せ る の に successful し た. Embryonic stem cells (ES cells) は future の regenerative medical treatment, cells の た め の important な リ ソ ー ス で あ る が の ES cells of the origins, otherness か ら induced し た differentiated cells は immune refused to reverse 応 の た め I の treatment に use す る こ と は で き な い. Youdaoplaceholder0 で で the patient 's own <s:1> ES cells が necessary となる. This study で は こ れ ら の basis be 験 と し て マ ウ ス の somatic よ り, nuclear transplantation に よ っ て embryonic stem cells (ク ロ ー ン embryo) を cropping し た. さ ら に こ の ク ロ ー ン embryo を 単 a の set 団 で あ る リ ン パ ball に induction さ せ る こ と に successful し た. Future こ れ ら の リ ン パ ball の traits を parsing す る こ と に よ り, regenerative medical treatment, cells be presently の た め の based デ ー タ を have る と に environment at the same time - move に す seaborne る raw body defense department を Ming ら か に す る こ と が で き る と exam え る.

项目成果

WAVE/scars in platelets

• DOI: 10.1182/blood-2003-04-1319
• 发表时间: 2005-04-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Oda, A;Miki, H;Takenawa, T
• 通讯作者: Takenawa, T

Decrease in cytosolic phospholipase A2alpha mRNA levels by reactive oxygen species via MAP kinase pathways in PC12 cells.

PC12 细胞中活性氧通过 MAP 激酶途径降低胞质磷脂酶 A2α mRNA 水平。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cell Signal 17
• 作者: Akiyama N;Shimma N;Takashiro Y
• 通讯作者: Takashiro Y

Optimization of WAVE2 complex-induced actin polymerization by membrane-bound IRSp53, PIP(3), and Rac.

• DOI: 10.1083/jcb.200509067
• 发表时间: 2006-05-22
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Suetsugu S;Kurisu S;Oikawa T;Yamazaki D;Oda A;Takenawa T
• 通讯作者: Takenawa T

Cloning and functional characterization of a novel up-regulator, cartregulin, of carnitine transporter, OCTN2

• DOI: 10.1016/j.abb.2006.06.006
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
• 影响因子: 3.9
• 作者: Nagai, Kazuhiko;Takikawa, Osamu;Miwa, Soichi
• 通讯作者: Miwa, Soichi

Relationship between loperamide-induced sedative effect and digoxin pharmacokinetics in healthy Japanese subjects.

健康日本受试者中洛哌丁胺诱导的镇静作用与地高辛药代动力学之间的关系。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Pharmaceutical Res 22
• 作者: Kobayashi;M.;Matsurabara;K.他
• 通讯作者: K.他