ヒトヘムオキシゲナーゼ遺伝子の熱ショックエレメントの機能の抑制

人血红素加氧酶基因热休克元件功能的抑制

• 批准号: 07253201
• 负责人: 藤田 博美
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07253201/
• 关键词: ヘムオキシゲナーゼ; 熱ショック; ストレス; サイレンサー; ヘム代謝

ヘムオキシゲナーゼ(HO)遺伝子の熱ショックエレメント(HSE)はラットでは機能しているのに対してヒトでは抑制されている。我々はヒトHO遺伝子HSEの下流に存在する28bpの配列が、HSEの機能を抑制するサイレンサー的な役割を持つことを明らかにした。さらに、我々はヒトHOのフォルボ-レエステルおよびカドミウムによる誘導に関与する機構を解明し、特にカドミウムに対するエレメントはメタロチオネインと全く異なっていることを明らかにした。興味深いことには、サイレンサー的機能を有するエレメントの存在によりカドミウム応答領域あるいはヘム応答領域を介したHOの誘導が熱ショックにより抑制され他。このような本領域を介した誘導の調節はヒトHOに特異的であり、ヒトへの進化の上で発熱時にはHOの産物であるビリベルジン、鉄、COの細胞内濃度が増加しないことが有利であったことを示唆している。更に、HOのヘム(基質)や金属ポルフィリンによる誘導が、酸素センサー(ヘム)を介したエリスロポエチンの応答と類似することを既に報告している。ヘム代謝系ではHOだけではなく合成系のハウスキーピング型δ-アミノレブリン酸合成酵素(ALAS-N)や赤血球型ALAS(ALAS-E)もヘムによる調節を受けており、これらの蛋白質群は一つのグループに属する可能性がある。そこで我々は、こうした蛋白質群の転写活性化に関与する因子の検索を試み、共通の機構の存在の有無を確かめることとした。まずALAS-Eの発現を抑制しその細胞への影響を調べたところ、ヘム合成系酵素とグロビン並びに転写因子NF-E2の大サブユニット(p45)の発現抑制を認めた。現時点ではヘムがp45を介してこれらの蛋白質群の発現を調節していると考えている。

Please tell me that you need to know that the machine is responsible for the suppression of the disease. (HO). This is not the case. (HSE) the machine is not responsible for the suppression of the disease. We need to know that there is a 28bp configuration in the HO system, and that the HSE machine can restrain the service cutting of the equipment. Please tell me that you are not aware of the situation. I am sorry to HO you. I am sorry. I am sorry, I am sorry. If you have a deep taste, you will be able to tell you that there is a situation in which there is a situation where there is a situation in which you can respond to the information in the field. The HO guide is to restrain him. In this field, it is necessary to introduce the information on the development of HO special equipment. During the operation, the HO equipment is required to increase the intracellular temperature of the HO system. More, HO (base), metal (base), metal, metal, The synthetic system is characterized by HO, ALAS-E, acid synthase (ALAS-N), erythrocytic acid synthase (ALAS-E), erythrocytic acid synthase (RBC) and protein group. We do not know that there is a negative correlation between the activation of the system and the factor of the system, and that there is a problem in the common organization. The ALAS-E effect has been shown to inhibit the activity of the enzyme, the synthesis of enzymes, and the factor NF-E2 (p45). The inhibition has been detected. At some point, we will use p45 to introduce the protein group, and then we will be able to get through the test.

项目成果

Y.Muraosa et al.: "cDNA cloning of a novel protein with two zinc-finger domains that may function as transcription factor for human heme." Eur.J.Biochem.(in press). (1996)

Y.Muraosa 等人：“具有两个锌指结构域的新型蛋白质的 cDNA 克隆，该蛋白质可能充当人类血红素的转录因子。”

K.Takeda et al.: "Differential control of the metal-mediated activation of the human heme oxygenase-1 and metallothionein IIA genes." Biochem.Biophys.Res.Comm.207. 160-167 (1995)

K.Takeda 等人：“金属介导的人血红素加氧酶-1 和金属硫蛋白 IIA 基因激活的差异控制。”

K.Ichikawa et al.: "Heme oxygenase-2." J.Biol.Chem.270. 6345-6350 (1995)

K.Ichikawa 等人：“血红素加氧酶-2”。

藤田 博美 ほか: "さまざまなストレスに応答する不思議な酵素:ヘムオキシゲナーゼ(総説)" 衛生化学. 41. 14-23 (1995)

Hiromi Fujita 等人：“响应各种应激的神秘酶：血红素加氧酶（评论）”卫生化学 41. 14-23 (1995)。

S.Okinaga et al.: "Regulation of human heme oxygenase-1 gene expression under thermal stress." Blood. (in press). (1996)

S.Okinaga 等人：“热应激下人血红素加氧酶 1 基因表达的调节”。