生命の適応戦略:ヘムの機能の考案

生活适应策略：发明血红素的功能

• 批准号: 09877023
• 负责人: 藤田 博美
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University (1998)Tohoku University (1997)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877023/
• 关键词: ヘム; 5-アミノレブリン酸合成酵素; ヘムオキシゲナーゼ; 胎盤-胎児系; 神経細胞; ハム; ハーダー氏腺; 組織特異性

ヘムの最も本質的な機能を考察するために、これまで研究されてきた肝臓および造血組織以外でのヘム代謝調節機構を中心に解析を行い、それぞれの組織における生理的役割を考察した。例えば胎盤-胎児系において、妊娠の進行・酸素の要求量の増大に対応するような特殊なヘム代謝調節が行われていることか明らかになった。従ってヘム代謝調節は外界の酸素環境に応答するような機構を備えていることが示されている(FBBSletter,439:163-169,1998)。さらに、神経細胞系においてはインターフェロンγによる調節が行われており、このことは、酸素といった化学的病因に対する応答だけでなく微生物を始めとする生物学的病因に対する環境応答にヘムが関与していることを示している(J.Neurochem.,in press,1999)。さらに、ヘム代謝系がことにその分解系を介してNOとともに体内循環動態を調節している可能性を示唆する結果も報告し(Oxygen Homeostasis and Its Dynamics,pp.328-332,1998)、その応答機構の薬理学的解析を行い、各種のNO供与体の影響を明らかにした(Biochem.Pharmacol.,in press,1999)。また、筋細胞分化時における解析を進めている(投稿準備中)。一方では、こうしたヘムの機能に合成系の先天異常がどのような病態生化学的影響をもつかを明らかにする目的で、律速酵素である5-アミノレブリン酸合成酵素の遺伝子異常の解析を進めており、その結果の一部を報告した(Brit.J.Haematol.,103:839-841,1998)。

To investigate the essential functions of the liver and other tissues, to investigate the physiological functions of the metabolic regulatory mechanisms other than hematopoietic tissues. For example, the placenta-fetus system, pregnancy, acid requirements increase, and special metabolic regulation occurs. Metabolic regulation is regulated in response to environmental factors (FBSlater,439:163- 169, 1998). In addition, the regulation of neuro-cell lines is related to the pathogenesis of neurogenesis and neurogenesis (J. Neurochem., in press,1999)。In addition, the results of the study on the possible regulation of NO and its circulation dynamics in metabolic systems (Oxygen Homeostasis and Its Dynamics, pp. 328 - 332, 1998), the analysis of the mechanism of metabolism, and the effects of various NO donors (Biochem. Pharmacol., in press,1999)。Analysis of differentiation of tendon cells (submission preparation) A report on the analysis of congenital abnormalities in the synthesis system and pathological biochemical effects of enzymes in the synthesis system (Brit. J. Haematol., 103:839-841,1998)。

项目成果

H.Fujita: "Molecular regulation of heme biosynthesis." Tohoku J.Exp.Med.183. 83-99 (1997)

H.Fujita：“血红素生物合成的分子调节。”

E.Hara, K.Takahashi, H.Fujita & S.Shibahara: "Expression of heme oxygenase and inducible nitric oxide synthase mRNA in a human glioblastoma cell line." Oxygen Homeostasis and Its Dynamics (Springer-Verlag). 328-332 (1998)

E.Hara、K.Takahashi、H.Fujita

M.Nagai, T.Nagai, M.Yamamoto et al.: "Novel regulation of heme synthesis in the rat Haederian gland." Biochem.Pharmacol.53. 643-650 (1997)

M.Nagai、T.Nagai、M.Yamamoto 等人：“大鼠 Haederian 腺中血红素合成的新调节。”

K.Furuyama, R.Uno, A.Urabe et al.: "An R411C mutation of the ALAS2 gene encodes a pyridoxineresponsive enzyme with low activity." Brit.J.Haematol.103. 839-841 (1998)

K.Furuyama、R.Uno、A.Urabe 等人：“ALAS2 基因的 R411C 突变编码了一种低活性的吡哆醇反应酶。”

N.Ihara, R.Akagl, K.Ejiri, T.Kudo et al.: "Developmental changes of gene expression in heme metabolic enzymes im rat placenta." FEBS letter. 439. 163-167 (1998)

N.Ihara、R.Akagl、K.Ejiri、T.Kudo 等人：“大鼠胎盘中血红素代谢酶基因表达的发育变化。”