化学物質毒性発現のモニタリング法の開発

化学品毒性发展监测方法的开发

• 批准号: 08557030
• 负责人: 藤田 博美
• 金额: $ 6.27万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08557030/
• 关键词: ヘムオキシゲナーゼ; グルクロン酸転移酵素; シトクロームP450; ギャップ結合; 重金属; ストレス

1)基礎的解析:本研究の基礎をなす研究として次のようなことを明らかにした。代表的な酸化ストレス応答蛋白質であるヘムオシシゲナーゼ・ヒト遺伝子では、熱ショック応答を抑制する分子機構が酸化ストレス応答全体を負に調節すること、また本酵素はNO供給試薬により誘導されることから、COとNOの間に情報交換が存在すると考えられる。第二層反応の代表的酵素であるビリルビンUDP-グルクロン酸転移酵素遺伝子の基本転写調節には5'-側上流-113〜-69の領域が必須であること、その間にはE-boxやHNF-1 siteのコンセンサス配列が存在しており、さらに上流にはXRE配列も認められた。これらの配列の機能とヘムオキシゲナーゼの誘導機構との関連の解析が今後重要となるであろう。2)応用的研究:肝細胞を用いたヘムオキシゲナーゼを指標とした解析は各種薬剤を対象として現在進行中である。シトクロームP-450を指標とする解析の結果は現在投稿中である。一方、腎臓の初代培養細胞を用いた解析では、水銀・カドミウムなどの重金属によりギャップ結合が閉鎖することが見い出された。このギャップ結合の閉鎖は細胞障害に先行して観察されており、従ってこの現象を利用して細胞毒性が顕在化する前の時点で異常を検出することが可能と考えられる。更にこのギャップ結合の閉鎖に機構の解析を進めたところ、細胞内のNOよりもむしろCa^<2+>濃度に依存していることが明らかになった。細胞内Ca^<2+>の異常を引き起こす重金属としては鉛が知られており、今後水銀・カドミウムだけでなく他の重金属毒性についても本現象が細胞毒性の早期指標になる可能性が高いと考えられる。

1) Basic analysis: The basis of this study is the research and development of the basics. Typical analysed protein peptides The remaining molecular structure is acidified and the heat is suppressed. The whole negative regulation system, the enzyme supply test, the NO supply test, the induction process, and the information exchange between CO and NO, the test system. The second layer of reaction enzyme represents the basic regulation of UDP-グルクロン acid transfer enzyme であるビリルビンUDPには5'-Sidestream-113~-69の区が必であること、その间にはE-boxやHNF-1 siteのコンセンサス配arrayがexistentしており、さらに上上にはXREarrayedもcognitionめられた. The function of the arrangement and the induction mechanism of the arrangement are also important in the future. 2) Research on utilization: Analysis of various liver cell utilization indicators and indicators is currently in progress.シトクロームP-450をIndicator and analysis results are now being submitted. On the one hand, the primary cultured cells of the kidneys are analyzed with the help of いたでは, and the mercury・カドミウムなどのheavy metal によりギャップ combines with the occlusion and the い出された.このギャップ Combined occlusion は Cell barrier に して観看 されており、従ってこのphenomenon をIt is possible to use the cytotoxicity of the cells to detect the abnormality at the time before the chemical treatment. Update the analysis of the locking mechanism of the combination and the NO in the cellよりもむしろCa^<2+>concentration dependence していることが明らかになった. Abnormalities in intracellular Ca^<2+> lead to heavy metals, lead, and mercury.だけでなくのHeavy metal toxicityについてもThis phenomenon is an early indicator of cytotoxicityになるThe possibility is highいとtestえられる.

项目成果

E Hara, K Takahashi, H Fujita et al.: "Expression of heme oxygenase and inducible nitric oxide synthase mRNA in human brain tumors" Biochem.Biophys.Res.Comm.224. 153-158 (1996)

E Hara、K Takahashi、H Fujita 等人：“人脑肿瘤中血红素加氧酶和诱导型一氧化氮合酶 mRNA 的表达”Biochem.Biophys.Res.Comm.224。

S Shibahara, K Takeda, H Fujita et al.: "Molecular Biology of Hemetopoiesis 5" Prenum Press, New York, 600 (1996)

S Shibahara、K Takeda、H Fujita 等人：“造血分子生物学 5”Prenum Press，纽约，600 (1996)

S Okinaga, K Takahashi, H Fujita et al.: "Regulation of human hemo oxygenase-1 gene expression under thermal stress" Blood. 87. 5074-5084 (1996)

S Okinaga、K Takahashi、H Fujita 等：“热应激下人类血氧酶 1 基因表达的调节”血液。

H Sato, Y Adachi, O Koiwai: "The genetic basis of Gilbert's syndrome" Lancet. 347. 556-557 (1996)

H Sato、Y Adachi、O Koiwai：“吉尔伯特综合征的遗传基础”《柳叶刀》。

藤田博美.渡辺知保: "活性酸素とシグナル伝達" 講談社サイエンティフィク、東京, 220 (1996)

Hiromi Fujita 和 Tomoyoshi Watanabe：“活性氧和信号转导”讲谈社科学，东京，220（1996）