ヒト ヘムオキシゲナーゼ遺伝子の熱ショックエレメントの機能の抑制機構

抑制人血红素加氧酶基因热休克元件功能的机制

• 批准号: 06261201
• 负责人: 藤田 博美
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06261201/
• 关键词: ヘム オキシゲナーゼ; 熱ショック; サイレンサー; 種差; カドミウム; 細胞分化

ヒトヘムオキシゲナーゼ(HHO:hsp32)の誘導機序について以下のことを解明した。(1)熱ショックによる誘導の抑制機構:ヒトはラットとは異なりHOの熱による誘導はない。しかも、熱ショック処理をするとカドミウムやヘムによるHHO誘導まで抑制されてしまう。このことはヒトでは熱ショック下ではHO誘導を抑制する必要が存在する事を示唆している。そこでHHO遺伝子を解析し熱ショックエレメントのすぐ下流に28bpのサイレンサー配列の存在することを明らかにした。(2)カドミウムによる誘導機構:サイレンサーの存在下でカドミウムによるHHO誘導が抑制される。この機序を解明するためにはまずカドミウムがどのようにHHOを誘導するかを明らかにする必要がある。解析の結果転写開始点の上流5kbにTGCTAGATTTというカドミウム応答領域が存在した。この領域はヘムによるHHO誘導には全く関与しておらず、機構の異なるカドミウムとヘムによる誘導を熱ショックを介してサイレンサーが抑制することは非常に興味深い。しかもラットHOは違うエレメントによりカドミウム誘導が起きることが明らかとなり種差の存在が示された。(3)単球分化に伴う誘導機構:TPA処理で単球が分化するに伴いHHOは誘導される。この誘導には5'上流150bpに存在するエレメントGTCATATGACが関与していた。本エレメントを認識すると考えられる転写因子は5kbほどの大きさをもっているが、ラットに於いては1kbと小さいことが示され、現在解析中である。このように、解析を進めるにつれてヒトとラットのHOのストレスによる誘導機序が全く異なっているらしいことが示されてきた。同じ哺乳類に属しているにもかかわらず、どうしてこのような誘導機構の種差が存在するのかという考察を進めるうえで、誘導能のないHOのアイソザイム(HO-2)との進化上での関連、ことにHOが原始的な生命体のどこまでに存在するか、それらはショック蛋白であるか否かを解明して行く必要がある。

(HHO: hsp32) and the induction mechanism. (1)Heat induced inhibition mechanism: heat induced inhibition mechanism. HHO induction and suppression of HHO induction in the treatment of heat and humidity This is the first time that we've had a problem with HO induction. The HHO gene analysis is based on the 28bp sequence. (2)HHO induction mechanism: HHO induction mechanism is inhibited in the presence of HHO. The mechanism is explained in detail below. The analysis results show that the 5kb upstream of the write start point TGCTAGTT does not exist. This domain is very interesting for HHO induction and suppression. It's not easy to find a way to make a difference. (3)TPA treatment was associated with HHO induction. This induction is 5'upstream 150bp. This article is about understanding and analyzing the factors of 5kb, 1kb and 1 kb. The analysis of this phenomenon is based on the following: The evolutionary relationship between HO and HO (HO-2) in mammals belongs to the same genus, and it is necessary to investigate the existence of HO and HO protein in mammals.