癌関連線維芽細胞の活性化維持機構を標的としたIPF合併肺癌の新規治療法探索

针对癌症相关成纤维细胞的活化维持机制，寻找IPF相关肺癌的新治疗方法

• 批准号: 20K17174
• 负责人: 鈴木 敏夫
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K17174/
• 关键词: 肺癌; 肺線維症; 肺癌オルガノイド; 空間的トランスクリプトーム; シングルセル解析; 肺がん; 癌関連線維芽細胞; がん微小環境; 特発性肺線維症

Thromboxane-Prostanoid Receptor signalingがTGF-β signalingの上流を制御し、肺線維症の線維芽細胞の活性化維持機構へ深く関与していることを2022年に報告した（Suzuki T, et al. Am J Respir Crit Care Med 2022)。同様のメカニズムが肺がん細胞株、およびニッチ環境の癌関連線維芽細胞でも認められることをin vitroの患者由来がん関連線維芽細胞培養系で明らかにした。 2021年度は、肺線維症の線維化巣の線維芽細胞と癌周囲の癌関連線維芽細胞とのcell cell interactionについて、single cell RNA解析を用いて実証しようと試みたが、シングルセル化の際に特定の細胞種のダメージが条件を変えても起こってしまう状況が続いた。本結果では信憑性のある結論には到達し得ないと考え、 研究手法を大きく変更することにした。 既にホルマリン固定されたFFPE検体を用いてVisium解析を実施して、実際のヒト症例での傍証を得ることにした。Visium解析では免疫細胞と他肺構成細胞のオーバーラップ検出の問題が出たため、Xenium in situによって4サンプルでオミックスデータを取得した。また、2022年度に、肺癌患者から分取した肺癌細胞を、iPS細胞由来の肺オルガノイドの正常上皮の一部と置換することで、ニッチ環境を配備した肺癌オルガノイドの作成の条件検討を行った。実際の患者肺癌の組織型、浸潤形式に類似した肺癌オルガノイドの樹立手法を確立した。現在Human sampleのXenium in situで得られたデータについて解析を実施中である。TPr signalingについて、想定されている結果が出れば、線維芽細胞配備型肺癌オルガノイドの系で薬剤介入検討を行っていく予定である。

Thromboxane - Prostanoid Receptor signaling が TGF - beta signaling の upper を suppression し line, lung disease の line dimensions の bud cells activeness へ to maintain institutions く masato and し て い る こ と を に report 2022 し た (Suzuki T, et al. Am J Respir Crit Care Med 2022. With others in の メ カ ニ ズ ム が lung が ん cell lines, お よ び ニ ッ チ environment の carcinoma masato attachment d bud cells で も recognize め ら れ る こ と を in vitro の patients origin が ん masato attachment d bud cell culture system で Ming ら か に し た. In 2021, と, pulmonary line vitalization, line vitalization of the nest, line vitalization bud cells, と pericancerous 囲, line vitalization bud cells related to cancer と, <s:1> cell, cell interactionに, て, single cell RNA parsing を with い て card be し よ う と try み た が, シ ン グ ル セ ル change の interstate に の cell specific kinds of の ダ メ ー ジ を が conditions - え て も up こ っ て し ま う condition が 続 い た. This result で は letter by sexual の あ る conclusion に は reaches し must な い と え test, the research technique を big き く - more す る こ と に し た. Both に ホ ル マ リ ン fixed さ れ た FFPE を 検 body with い て Visium parsing を be applied し て, be interstate の ヒ ト cases で の alongside the を have る こ と に し た. Visium parsing で は immune cells と constitute his lungs の オ ー バ ー ラ ッ プ 検 の problem が out た た め, Xenium in situ に よ っ て 4 サ ン プ ル で オ ミ ッ ク ス デ ー タ を obtain し た. ま た, 2022 annual に, patients with lung cancer か ら divide し た を lung cancer cells, iPS cells origin の pulmonary オ ル ガ ノ イ ド の normal epithelial の a と replacement す る こ と で, ニ ッ チ environment を equipped with し た lung cancer オ ル ガ ノ イ ド の made 検 の conditions for line を っ た. The tissue type and infiltration form of lung cancer in patients with actual <s:1> are に similar to those of <s:1> た lung cancer, <s:1> ガノ ガノ ド ド, を establishment method を to establish <s:1> た. Now the Human sample の Xenium in situ で have ら れ た デ ー タ に つ い て parsing を be applied in で あ る. TPr signaling に つ い て, scenarios さ れ て い る results が out れ ば, line type d bud cells with lung cancer オ ル ガ ノ イ ド の is で 薬 tonic in line beg を 検 っ て い く designated で あ る.

项目成果

Thromboxane-Prostanoid Receptor Signaling Drives Persistent Fibroblast Activation in Pulmonary Fibrosis.

血栓素-前列腺素受体信号传导驱动肺纤维化中成纤维细胞的持续激活。

• DOI: 10.1164/rccm.202106-1503oc
• 发表时间: 2022
• 期刊: American journal of respiratory and critical care medicine
• 影响因子: 24.7
• 作者: Suzuki,Toshio;Kropski,JonathanA;Chen,Jingyuan;Carrier,EricaJ;Chen,Xinping;Sherrill,TaylorP;Winters,NichelleI;Camarata,JaneE;Polosukhin,VasiliyV;Han,Wei;Rathinasabapathy,Anandharajan;Gutor,Sergey;Gulleman,Peter;Sabusap,Carl
• 通讯作者: Sabusap,Carl